STANOVENÍ AMIODARONU A DESETHYLAMIODARONU V SRDEČNÍM HROTU PRASATE DOMÁCÍHO POMOCÍ KAPALINOVÉ CHROMATOGRAFIE S HMOTNOSTNÍ SPEKTROMETRIÍ

GREGOROVÁ, Jana, Lucie NOVOTNÁ, Pavel ŠMAK, Eva ODEHNALOVÁ, Zdeněk STÁREK, Guido CALUORI a Ondřej PEŠ. STANOVENÍ AMIODARONU A DESETHYLAMIODARONU V SRDEČNÍM HROTU PRASATE DOMÁCÍHO POMOCÍ KAPALINOVÉ CHROMATOGRAFIE S HMOTNOSTNÍ SPEKTROMETRIÍ. In 21. ročník Školy hmotnostní spektrometrie. 2020. ISBN 978-80-88195-18-4.

Základní údaje

• Originální název: STANOVENÍ AMIODARONU A DESETHYLAMIODARONU V SRDEČNÍM HROTU PRASATE DOMÁCÍHO POMOCÍ KAPALINOVÉ CHROMATOGRAFIE S HMOTNOSTNÍ SPEKTROMETRIÍ
• Název anglicky: Liquid chromatography mass spectrometry of amiodarone and desethylamiodarone in heart apex of pigs
• Autoři: GREGOROVÁ, Jana (203 Česká republika, domácí), Lucie NOVOTNÁ (203 Česká republika, domácí), Pavel ŠMAK (203 Česká republika, domácí), Eva ODEHNALOVÁ (203 Česká republika), Zdeněk STÁREK (203 Česká republika), Guido CALUORI (380 Itálie) a Ondřej PEŠ (203 Česká republika, garant, domácí).
• Vydání: 21. ročník Školy hmotnostní spektrometrie, 2020.

Další údaje

• Originální jazyk: čeština
• Typ výsledku: Konferenční abstrakt
• Obor: 10608 Biochemistry and molecular biology
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• WWW: URL
• Kód RIV: RIV/00216224:14110/20:00116458
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• ISBN: 978-80-88195-18-4
• Klíčová slova anglicky: liquid chromatography; mass spectrometry; amiodarone; metabolites
• Štítky: rivok

Anotace

Amiodaron (AMD) je už od 70. let 20. století s úspěchem používán v humánní medicíně jako antiarytmikum III. skupiny dle klasifikace Vaughan-Williamse k léčbě komorových tachykardií a síňových fibrilací. Mechanismus účinku AMD spočívá především v blokádě K+ kanálů, což vede k prodloužení QT intervalu a prodloužení refrakterní periody. K nežádoucím účinkům patří bradykardie, hypotenze a Torsades de pointes – specifický typ abnormálního srdečního rytmu vedoucího k náhlé srdeční smrti. Biotransformace AMD spočívá v přeměně zejména pomocí cytochromu CYP3A4 na terapeuticky aktivní desethylamiodaron (DEA). AMD i DEA jsou lipofilní povahy a z 96 % se váží na plazmatické proteiny; primárně jsou tedy z organismu vylučovány žlučí. Nežádoucí účinky jsou spojeny jednak s inhibicí některých CYP450 enzymů, ale také kumulací v tkáních, ze kterých se postupně uvolňují. Plazmatická koncentrace tedy neodpovídá celkové biodostupnosti AMD a DEA v organismu. Cílem naší práce bylo zavést jednoduchou LC-MS metodu pro stanovení AMD a DEA v měkkých tkáních, a porovnat jejich koncentrace s hladinami v plazmě. Analyty byly získány ze srdeční tkáně liquid-liquid extrakcí do hexanu. Jako interní standardy byly použity značený D4-amiodaron a D4-desethylamiodaron. Získané výsledky odpovídají na otázku, s jakou účinností se AMD a DEA kumuluje v srdečním hrotu po podání AMD v koncentraci 5; 10 a 15 mg/kg po i.v. podání ve formě hodinové infuze.

Anotace anglicky

Amiodarone (AMD) has been used successfully in human medicine as an antiarrhythmic since the 1970s according to the Vaughan-Williams classification for the treatment of ventricular tachycardias and atrial fibrillation. The mechanism of action of AMD is mainly in the blockade of K+ channels, which leads to a prolongation of the QT interval and a prolongation of the refractory period. Side effects include bradycardia, hypotension and Torsades de pointes - a specific type of abnormal heart rhythm leading to sudden heart death. The biotransformation of AMD consists mainly of the conversion of the cytochrome CYP3A4 to the therapeutically active desethylamiodarone (DEA). Both AMD and DEA are lipophilic in nature and 96% bound to plasma proteins; therefore, they are primarily excreted from the body by bile. Adverse reactions are associated with inhibition of some CYP450 enzymes, but also with accumulation in the tissues from which they are gradually released. Thus, the plasma concentration does not correspond to the overall bioavailability of AMD and DEA in the body. The aim of our work was to introduce a simple LC-MS method for the determination of AMD and DEA in soft tissues, and compare their concentrations with plasma levels. Analyzes were obtained from cardiac tissue by liquid-liquid extraction into hexane. Labeled D4-amiodarone and D4-desethylamiodarone were used as internal standards. The results obtained answer the question of how effectively AMD and DEA accumulate in the heart tip after administration of AMD at a concentration of 5; 10 and 15 mg / kg after i.v. administration as an hourly infusion.

Návaznosti

• MUNI/A/1167/2019, interní kód MU: Název: Příspěvek (bio)chemických technik ke studiu molekulární podstaty vybraných patologických jevů a onemocnění

Investor: Masarykova univerzita, Příspěvek (bio)chemických technik ke studiu molekulární podstaty vybraných patologických jevů a onemocnění, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty