BOSÁKOVÁ, Michaela, Sara POOVAKULATHU ABRAHAM, Alexandru NITĂ, Eva HRUBA, Marcela BUCHTOVA, S. Paige TAYLOR, Ivan DURAN, Jorge MARTIN, Kateřina SVOZILOVÁ, Tomáš BÁRTA, Miroslav VAŘECHA, Lukáš BÁLEK, Jiri KOHOUTEK, Tomasz Witold RADASZKIEWICZ, Ganesh V. PUSAPATI, Vítězslav BRYJA, Eric T. RUSH, Isabelle THIFFAULT, Deborah A. NICKERSON, Michael J. BAMSHAD, Rajat ROHATGI, Daniel H. COHN, Deborah KRAKOW a Pavel KREJČÍ. Mutations in GRK2 cause Jeune syndrome by impairing Hedgehog and canonical Wnt signaling. EMBO MOLECULAR MEDICINE. HOBOKEN: WILEY-BLACKWELL, roč. 12, č. 11, s. 1-20. ISSN 1757-4676. doi:10.15252/emmm.201911739. 2020.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Mutations in GRK2 cause Jeune syndrome by impairing Hedgehog and canonical Wnt signaling
Autoři BOSÁKOVÁ, Michaela (203 Česká republika, domácí), Sara POOVAKULATHU ABRAHAM (356 Indie, domácí), Alexandru NITĂ (642 Rumunsko, domácí), Eva HRUBA (203 Česká republika), Marcela BUCHTOVA (203 Česká republika), S. Paige TAYLOR, Ivan DURAN, Jorge MARTIN, Kateřina SVOZILOVÁ (203 Česká republika, domácí), Tomáš BÁRTA (203 Česká republika, domácí), Miroslav VAŘECHA (203 Česká republika, domácí), Lukáš BÁLEK (203 Česká republika, domácí), Jiri KOHOUTEK (203 Česká republika), Tomasz Witold RADASZKIEWICZ (616 Polsko, domácí), Ganesh V. PUSAPATI, Vítězslav BRYJA (203 Česká republika, domácí), Eric T. RUSH, Isabelle THIFFAULT, Deborah A. NICKERSON, Michael J. BAMSHAD, Rajat ROHATGI, Daniel H. COHN, Deborah KRAKOW a Pavel KREJČÍ (203 Česká republika, garant, domácí).
Vydání EMBO MOLECULAR MEDICINE, HOBOKEN, WILEY-BLACKWELL, 2020, 1757-4676.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 10608 Biochemistry and molecular biology
Stát vydavatele Spojené státy
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 12.137
Kód RIV RIV/00216224:14110/20:00114425
Organizační jednotka Lékařská fakulta
Doi http://dx.doi.org/10.15252/emmm.201911739
UT WoS 000577616000001
Klíčová slova anglicky asphyxiating thoracic dystrophy; GRK2; hedgehog; smoothened; Wnt
Štítky 14110513, 14110517, podil, rivok
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Mgr. Tereza Miškechová, učo 341652. Změněno: 6. 5. 2021 13:09.
Anotace
Mutations in genes affecting primary cilia cause ciliopathies, a diverse group of disorders often affecting skeletal development. This includes Jeune syndrome or asphyxiating thoracic dystrophy (ATD), an autosomal recessive skeletal disorder. Unraveling the responsible molecular pathology helps illuminate mechanisms responsible for functional primary cilia. We identified two families with ATD caused by loss-of-function mutations in the gene encoding adrenergic receptor kinase 1 (ADRBK1 or GRK2). GRK2 cells from an affected individual homozygous for the p.R158* mutation resulted in loss of GRK2, and disrupted chondrocyte growth and differentiation in the cartilage growth plate. GRK2 null cells displayed normal cilia morphology, yet loss of GRK2 compromised cilia-based signaling of Hedgehog (Hh) pathway. Canonical Wnt signaling was also impaired, manifested as a failure to respond to Wnt ligand due to impaired phosphorylation of the Wnt co-receptor LRP6. We have identified GRK2 as an essential regulator of skeletogenesis and demonstrate how both Hh and Wnt signaling mechanistically contribute to skeletal ciliopathies.
Návaznosti
GA17-09525S, projekt VaVNázev: Neobvyklé signální dráhy lidských receptorových tyrozinových kináz
Investor: Grantová agentura ČR, Neobvyklé signální dráhy lidských receptorových tyrozinových kináz
GA17-16680S, projekt VaVNázev: Nové postupy pro určení aktivity dráhy planární buněčné polarity (PCP)
Investor: Grantová agentura ČR, Nové postupy pro určení aktivity dráhy planární buněčné polarity (PCP)
GA18-17658S, projekt VaVNázev: Odhalení tajemství signální dráhy WNT analýzou struktury proteinu Dishevelled
Investor: Grantová agentura ČR, Odhalení tajemství signální dráhy WNT analýzou struktury proteinu Dishevelled
GA19-20123S, projekt VaVNázev: Regulace časného vývoje savčí končetiny pomocí nestabilních morfogenů z rodiny FGF (Akronym: Regulace časného vývoje savčí končetiny)
Investor: Grantová agentura ČR, Regulace časného vývoje savčí končetiny pomocí nestabilních morfogenů z rodiny FGF
LH15231, projekt VaVNázev: Nové mechanismy vzniku fatálních kostních ciliopatií u člověka
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Nové mechanizmy vzniku fatálních kostních ciliopatií u člověka
MUNI/A/0951/2019, interní kód MUNázev: Buněčná a molekulární biologie pro Biomedicínské vědy
Investor: Masarykova univerzita, Buněčná a molekulární biologie pro Biomedicínské vědy, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
ROZV/24/LF/2018, interní kód MUNázev: LF - Příspěvek na IP 2108
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, LF - Příspěvek na IP 2108, Interní rozvojové projekty
VytisknoutZobrazeno: 21. 4. 2024 01:27