J 2020

Structure-Dependent Effects of Phthalates on Intercellular and Intracellular Communication in Liver Oval Cells

ČTVERÁČKOVÁ, Lucie; Daniel JANČULA; Jan RAŠKA; Pavel BABICA; Iva SOVADINOVÁ et al.

Základní údaje

Originální název

Structure-Dependent Effects of Phthalates on Intercellular and Intracellular Communication in Liver Oval Cells

Autoři

Vydání

International Journal of Molecular Sciences, Basel, Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2020, 1422-0067

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10608 Biochemistry and molecular biology

Stát vydavatele

Švýcarsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14310/20:00114568

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

EID Scopus

Klíčová slova anglicky

gap junctional intercellular communication; gap junctions; hepatotoxicity; MAP-kinases Erk1; 2 activation; non-genomic mechanism; oval cells; phthalates; progenitor cells

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 2. 6. 2025 21:50, Mgr. Michaela Hylsová, Ph.D.

Anotace

V originále

Humans are exposed to phthalates released from plastics, cosmetics, or food on a daily basis. Phthalates have low acute liver toxicity, but their chronic exposures could induce molecular and cellular effects linked to adverse health outcomes, such as liver tumor promotion or chronic liver diseases. The alternation of gap junctional intercellular communication (GJIC) and MAPK-Erk1/2 pathways in liver progenitor or oval cells can disrupt liver tissue homeostatic mechanisms and affect the development and severity of these adverse outcomes. Our study with 20 different phthalates revealed their structurally dependent effects on liver GJIC and MAPK-Erk1/2 signaling in rat liver WB-F344 cell line with characteristics of liver oval cells. The phthalates with a medium-length side chain (3-6 C) were the most potent dysregulators of GJIC and activators of MAPK-Erk1/2. The effects occurred rapidly, suggesting the activation of non-genomic (non-transcriptional) mechanisms directly by the parental compounds. Short-chain phthalates (1-2 C) did not dysregulate GJIC even after longer exposures and did not activate MAPK-Erk1/2. Longer chain (>= 7 C) phthalates, such as DEHP or DINP, moderately activated MAPK-Erk1/2, but inhibited GJIC only after prolonged exposures (>12 h), suggesting that GJIC dysregulation occurs via genomic mechanisms, or (bio)transformation. Overall, medium-chain phthalates rapidly affected the key tissue homeostatic mechanisms in the liver oval cell population via non-genomic pathways, which might contribute to the development of chronic liver toxicity and diseases.

Návaznosti

EF17_043/0009632, projekt VaV
Název: CETOCOEN Excellence
GJ16-10775Y, projekt VaV
Název: Mezibuněčná komunikace zprostředkovaná mezerovými spoji jako cíl endokrinních disruptorů v testikulárních buňkách
Investor: Grantová agentura ČR, Mezibuněčná komunikace zprostředkovaná mezerovými spoji jako cíl endokrinních disruptorů v testikulárních buňkách
857560, interní kód MU
(Kód CEP: EF17_043/0009632)
Název: CETOCOEN Excellence (Akronym: CETOCOEN Excellence)
Investor: Evropská unie, CETOCOEN Excellence, Spreading excellence and widening participation
90121, velká výzkumná infrastruktura
Název: RECETOX RI

Přiložené soubory