Essential transcription regulator Rta of Epstein-Barr virus - functional and structural implications for new antiviral strategy

BROM, Tomáš; Tomáš JANOVIČ; Martin STOJASPAL; Eliška KŮŘILOVÁ; Simona CHLUDILOVÁ a Ctirad HOFR. Essential transcription regulator Rta of Epstein-Barr virus - functional and structural implications for new antiviral strategy. In Instruct Biennial Structural Biology Conference. 2022.

Základní údaje

Originální název

Essential transcription regulator Rta of Epstein-Barr virus - functional and structural implications for new antiviral strategy

Autoři

BROM, Tomáš; Tomáš JANOVIČ; Martin STOJASPAL; Eliška KŮŘILOVÁ; Simona CHLUDILOVÁ a Ctirad HOFR

Vydání

Instruct Biennial Structural Biology Conference, 2022

---

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Obor

10608 Biochemistry and molecular biology

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

---

Anotace

V originále

The Epstein-Barr virus (EBV) is one of the most common human viruses that infects more than 90% of the world population during their lifetime. EBV causes 200,000 cancer cases per year. EBV is associated with various premalignant lymphoproliferative diseases, including Hodgkin's lymphoma, gastric cancer, and nasopharyngeal carcinoma and is infectious mononucleosis [1]. Besides cancer, infectious mononucleosis and multiple sclerosis are linked to EBV [2, 3].

Replication and transcription activator (Rta) is essential for the EBV life cycle because Rta reactivates lytic phase of EBV from latency. Rta binds to Rta Response Element (RRE) localized on viral DNA and transactivates a series of lytic genes, including the viral lytic gene PAN [4]. Rta has not been structurally characterized yet. Furthermore, no direct homologies were identified compared to other known DNA binding or dimerization motifs [5].

Rta targeting with small molecules presents a new potential approach in the fight against EBV-associated diseases. Thus, a detailed understanding of the Rta structure and oligomeric state is critical for future rational anti-EBV drug design.

We will present the first structural characterization of Rta, Rta interactions with DNA and host proteins along with Rta localization in human cells.

1. Rezk S.A., Zhao X., and Weiss L.M., Epstein-Barr virus (EBV)–associated lymphoid proliferations, Human Pathology, 79, (2018), 18-41. 2. Williams H., Crawford D.H., Epstein-Barr virus: the impact of scientific advances on clinical practice, Blood, 107 (2006), 862–869. 3. Bjornevik, K., Cortese, M., Healy, B.C., Kuhle, J., Mina, M.J., Leng, Y., Elledge, S.J., Niebuhr, D.W., Scher, A.I., Munger, K.L., Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis, Science, 375, (2022), 296-301. 4. Feederle R., and Delecluse H., The Epstein-Barr virus lytic program is controlled by the co‐operative functions of two transactivators, The EMBO Journal, 19, (2000), 3080-3089. 5. Necasova I., Stojaspal M., Motycakova E., Brom T., Janovic T., Hofr C., Transcriptional regulators of human oncoviruses: structural and functional implications for anticancer therapy, NAR Cancer, 4, (2022)

---

Návaznosti

CZ.02.2.69/0.0/0.0/19_073/0016943, interní kód MU (Kód CEP: EF19_073/0016943)	Název: Interní grantová agentura Masarykovy univerzity (Akronym: IGA MU) Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Interní grantová agentura Masarykovy univerzity, PO 2 Rozvoj vysokých škol a lidských zdrojů pro výzkum a vývoj
LM2018129, velká výzkumná infrastruktura	Název: National research infrastructure for biological and medical imaging Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, National research infrastructure for biological and medical imaging
LM2018129, velká výzkumná infrastruktura	Název: Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování Czech-BioImaging Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, National research infrastructure for biological and medical imaging
MUNI/A/1556/2021, interní kód MU	Název: Specifický výzkum v oblastech funkční genomiky a proteomiky (Akronym: SV-FGP) Investor: Masarykova univerzita, Specifický výzkum v oblastech funkční genomiky a proteomiky