J 2023

Distinct p53 phosphorylation patterns in chronic lymphocytic leukemia patients are reflected in the activation of circumjacent pathways upon DNA damage

MANČÍKOVÁ, Veronika; Michaela PEŠOVÁ; Šárka PAVLOVÁ; Robert HELMA; Kristýna ZÁVACKÁ et al.

Základní údaje

Originální název

Distinct p53 phosphorylation patterns in chronic lymphocytic leukemia patients are reflected in the activation of circumjacent pathways upon DNA damage

Autoři

MANČÍKOVÁ, Veronika; Michaela PEŠOVÁ; Šárka PAVLOVÁ ORCID; Robert HELMA; Kristýna ZÁVACKÁ; Václav HEJRET; Petr TAUŠ; Jakub HYNŠT; Karla PLEVOVÁ; Jitka MALČÍKOVÁ ORCID a Šárka POSPÍŠILOVÁ

Vydání

MOLECULAR ONCOLOGY, ENGLAND, WILEY, 2023, 1574-7891

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30204 Oncology

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 5.000

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14740/23:00130102

Organizační jednotka

Středoevropský technologický institut

DOI

UT WoS

EID Scopus

Klíčová slova anglicky

CLL; p53; phosphorylation

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 15. 10. 2024 14:53, Ing. Martina Blahová

Anotace

V originále

TP53 gene abnormalities represent the most important biomarker in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Altered protein modifications could also influence p53 function, even in the wild-type protein. We assessed the impact of p53 protein phosphorylations on p53 functions as an alternative inactivation mechanism. We studied p53 phospho-profiles induced by DNA-damaging agents (fludarabine, doxorubicin) in 71 TP53-intact primary CLL samples. Doxorubicin induced two distinct phospho-profiles: profile I (heavily phosphorylated) and profile II (hypophosphorylated). Profile II samples were less capable of activating p53 target genes upon doxorubicin exposure, resembling TP53-mutant samples at the transcriptomic level, whereas standard p53 signaling was triggered in profile I. ATM locus defects were more common in profile II. The samples also differed in the basal activity of the hypoxia pathway: the highest level was detected in TP53-mutant samples, followed by profile II and profile I. Our study suggests that wild-type TP53 CLL cells with less phosphorylated p53 show TP53-mutant-like behavior after DNA damage. p53 hypophosphorylation and the related lower ability to respond to DNA damage are linked to ATM locus defects and the higher basal activity of the hypoxia pathway.

Návaznosti

GA19-15737S, projekt VaV
Název: Alternativní mechanismy deregulace p53 dráhy u chronické lymfocytární leukémie
Investor: Grantová agentura ČR, Alternativní mechanismy deregulace p53 dráhy u chronické lymfocytární leukémie
LX22NPO5102, projekt VaV
Název: Národní ústav pro výzkum rakoviny (Akronym: NÚVR)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Národní ústav pro výzkum rakoviny, 5.1 EXCELES
MUNI/A/1330/2021, interní kód MU
Název: Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit IX (Akronym: VýDiTeHeMa IX)
Investor: Masarykova univerzita, Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit IX
NV19-03-00091, projekt VaV
Název: Komplexní prognostický a prediktivní panel pro pacienty s chronickou lymfocytární leukémií: nástroj sekvenování nové generace vhodný pro klinickou praxi i studium genetického pozadí průběhu choroby
Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Comprehensive prognostic and predictive panel for chronic lymphocytic leukemia: a next-generation sequencing tool suitable for clinical practice and study of genetic architecture behind the disease progress
90091, velká výzkumná infrastruktura
Název: NCMG

Přiložené soubory

Molecular_Oncology_-_2022_-_Mancikova_-_Distinct_p53_phosphorylation_patterns_in_chronic_lymphocytic_leukemia_patients_are.pdf Licence Creative Commons Verze souboru