J 2022

Evolution of TP53 abnormalities during CLL disease course is associated with telomere length changes

OLBERTOVÁ, Helena, Karla PLEVOVÁ, Šárka PAVLOVÁ, Jitka MALCIKOVA, Jana KOTAŠKOVÁ et. al.

Základní údaje

Originální název

Evolution of TP53 abnormalities during CLL disease course is associated with telomere length changes

Autoři

OLBERTOVÁ, Helena (203 Česká republika, domácí), Karla PLEVOVÁ (203 Česká republika, domácí), Šárka PAVLOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jitka MALCIKOVA, Jana KOTAŠKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Kamila STRÁNSKÁ (203 Česká republika, domácí), Michaela ŠPUNAROVÁ (203 Česká republika, domácí), Martin TRBUŠEK (203 Česká republika, domácí), Veronika NAVRKALOVÁ (203 Česká republika, domácí), Barbara DVOŘÁČKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Nikola TOM (203 Česká republika, domácí), Karol PÁL (703 Slovensko, domácí), Marie JAROŠOVÁ (203 Česká republika, domácí), Yvona BRYCHTOVÁ (203 Česká republika, domácí), Anna PANOVSKÁ (203 Česká republika, domácí), Michael DOUBEK (203 Česká republika, domácí) a Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

BMC Cancer, London, BMC, 2022, 1471-2407

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30204 Oncology

Stát vydavatele

Velká Británie a Severní Irsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 3.800

Kód RIV

RIV/00216224:14110/22:00127828

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

UT WoS

000750833300002

Klíčová slova anglicky

Chronic Lymphocytic Leukemia; Telomere; TP53; Clonal evolution; BCR signaling

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 2. 11. 2024 16:01, Mgr. Adéla Pešková

Anotace

V originále

Background Telomeres are protective structures at chromosome ends which shorten gradually with increasing age. In chronic lymphocytic leukemia (CLL), short telomeres have been associated with unfavorable disease outcome, but the link between clonal evolution and telomere shortening remains unresolved. Methods We investigated relative telomere length (RTL) in a well-characterized cohort of 198 CLL patients by qPCR and focused in detail on a subgroup 26 patients who underwent clonal evolution of TP53 mutations (evolTP53). In the evolTP53 subgroup we explored factors influencing clonal evolution and corresponding changes in telomere length through measurements of telomerase expression, lymphocyte doubling time, and BCR signaling activity. Results At baseline, RTL of the evolTP53 patients was scattered across the entire RTL spectrum observed in our CLL cohort. RTL changed in the follow-up samples of 16/26 (62%) evolTP53 cases, inclining to reach intermediate RTL values, i.e., longer telomeres shortened compared to baseline while shorter ones prolonged. For the first time we show that TP53 clonal shifts are linked to RTL change, including unexpected RTL prolongation. We further investigated parameters associated with RTL changes. Unstable telomeres were significantly more frequent among younger patients (P = 0.032). Shorter telomeres were associated with decreased activity of the B-cell receptor signaling components p-ERK1/2, p-ZAP-70/SYK, and p-NF kappa B (P = 0.04, P = 0.01, and P = 0.02, respectively). Conclusions Our study revealed that changes of telomere length reflect evolution in leukemic subclone proportion, and are associated with specific clinico-biological features of the explored cohort.

Návaznosti

EF18_046/0015515, projekt VaV
Název: Modernizace a rozšíření přístrojového vybavení Národního centra lékařské genomiky
GA19-11299S, projekt VaV
Název: Úloha transpozibilních elementů u hematologických malignit
Investor: Grantová agentura ČR, The role of transposable element activity in hematological malignacies
GA19-15737S, projekt VaV
Název: Alternativní mechanismy deregulace p53 dráhy u chronické lymfocytární leukémie
Investor: Grantová agentura ČR, Alternativní mechanismy deregulace p53 dráhy u chronické lymfocytární leukémie
LM2018133, projekt VaV
Název: Český národní uzel Evropské infrastruktury pro translační medicínu (Akronym: EATRIS-ERIC-CZ)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Involvement of Czech Translational Medicine Infrastructure to the European Advanced Translational Research Infrastructure in Medicine
MUNI/A/1330/2021, interní kód MU
Název: Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit IX (Akronym: VýDiTeHeMa IX)
Investor: Masarykova univerzita, Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit IX
NU21-08-00237, projekt VaV
Název: Pokročilé sekvenační metody pro analýzu strukturních přestaveb nádorového genomu
Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Pokročilé sekvenační metody pro analýzu strukturních přestaveb nádorového genomu, Podprogram 1 - standardní
NV19-03-00091, projekt VaV
Název: Komplexní prognostický a prediktivní panel pro pacienty s chronickou lymfocytární leukémií: nástroj sekvenování nové generace vhodný pro klinickou praxi i studium genetického pozadí průběhu choroby
Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Comprehensive prognostic and predictive panel for chronic lymphocytic leukemia: a next-generation sequencing tool suitable for clinical practice and study of genetic architecture behind the disease progress
90132, velká výzkumná infrastruktura
Název: NCMG II