J 2023

IL-17 driven induction of Paneth cell antimicrobial functions protects the host from microbiota dysbiosis and inflammation in the ileum

BRABEC, Tomas, Matouš VOBOŘIL, Dagmar SCHIEROVA, Evgeny VALTER, Iva SPLICHALOVA et. al.

Základní údaje

Originální název

IL-17 driven induction of Paneth cell antimicrobial functions protects the host from microbiota dysbiosis and inflammation in the ileum

Autoři

BRABEC, Tomas (203 Česká republika), Matouš VOBOŘIL (203 Česká republika), Dagmar SCHIEROVA (203 Česká republika), Evgeny VALTER (203 Česká republika), Iva SPLICHALOVA (203 Česká republika), Jan DOBEŠ (203 Česká republika), Jiri BREZINA (203 Česká republika), Martina DOBESOVA (203 Česká republika), Aigerim AIDAROVA (203 Česká republika), Martin JAKUBEC (203 Česká republika), Jasper MANNING (203 Česká republika), Richard BLUMBERG (203 Česká republika), Ari WAISSMAN (203 Česká republika), Michal KOLAR (203 Česká republika), Jan KUBOVCIAK (203 Česká republika), Dagmar SRUTKOVA (203 Česká republika), Tomas HUDCOVIC (203 Česká republika), Martin SCHWARZER (203 Česká republika), Eva FRONKOVA (203 Česká republika), Tereza PINKASOVÁ (203 Česká republika, domácí), Petr JABANDŽIEV (203 Česká republika, domácí) a Dominik FILIPP (203 Česká republika, garant)

Vydání

Mucosal Immunology, NEW YORK, ELSEVIER SCIENCE INC, 2023, 1933-0219

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30102 Immunology

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 8.000 v roce 2022

Kód RIV

RIV/00216224:14110/23:00130512

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

UT WoS

001066088900001

Klíčová slova anglicky

Paneth cells; IL-17 Signaling; Antimicrobial peptides; Crohn's disease; ileal microbiota

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 26. 1. 2024 08:02, Mgr. Tereza Miškechová

Anotace

V originále

IL-17 protects epithelial barriers by inducing the secretion of antimicrobial peptides (AMPs). However, the effect of IL-17 on Paneth cells (PCs), the major producers of AMPs in the small intestine, is unclear. Here, we show that targeted ablation of the IL-17 receptor (IL-17R) in PCs disrupts their antimicrobial functions and decreases the frequency of ileal PCs. These changes become more pronounced after colonization with IL-17 inducing segmented filamentous bacteria (SFB). Mice with PCs that lack IL-17R show an increased inflammatory transcriptional profile in the ileum along with the severity of experimentally induced ileitis. These changes are associated with a decrease in the diversity of gut microbiota that induces a severe ileum pathology upon transfer to genetically susceptible mice which can be prevented by the systemic administration of IL–17a/f in microbiota recipients. In an exploratory analysis of a small cohort of pediatric patients with Crohn’s disease, we have found that a portion of these patients exhibit a low number of lysozyme-expressing ileal PCs and a high ileitis severity score, resembling the phenotype of mice with IL-17R-deficient PCs. Our study identifies IL–17R-dependent signaling in PCs as an important mechanism that maintains ileal homeostasis through the prevention of dysbiosis.