Autophagy modulators influence the content of important signalling molecules in PS-positive extracellular vesicles

HÁNĚLOVÁ, Klára, Martina RAUDENSKÁ, Monika KRATOCHVÍLOVÁ, Jiří NAVRÁTIL, Tomáš VIČAR, Mária BUGAJOVÁ, Jaromír GUMULEC, Michal MASAŘÍK a Jan BALVAN. Autophagy modulators influence the content of important signalling molecules in PS-positive extracellular vesicles. Cell Communication and Signaling. LONDON: BMC, 2023, roč. 21, č. 1, s. 1-21. ISSN 1478-811X. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1186/s12964-023-01126-z.

Základní údaje

Originální název

Autophagy modulators influence the content of important signalling molecules in PS-positive extracellular vesicles

Autoři

HÁNĚLOVÁ, Klára (203 Česká republika, domácí), Martina RAUDENSKÁ (203 Česká republika, domácí), Monika KRATOCHVÍLOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jiří NAVRÁTIL (203 Česká republika, domácí), Tomáš VIČAR (203 Česká republika, domácí), Mária BUGAJOVÁ (703 Slovensko, domácí), Jaromír GUMULEC (203 Česká republika, domácí), Michal MASAŘÍK (203 Česká republika, domácí) a Jan BALVAN (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Cell Communication and Signaling, LONDON, BMC, 2023, 1478-811X

---

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10601 Cell biology

Stát vydavatele

Velká Británie a Severní Irsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

URL

Impakt faktor

Impact factor: 8.400 v roce 2022

Kód RIV

RIV/00216224:14110/23:00131018

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

http://dx.doi.org/10.1186/s12964-023-01126-z

UT WoS

000994734500001

Klíčová slova anglicky

Extracellular vesicles

Štítky

14110515, 14110518, rivok

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno

---

Anotace

V originále

Extracellular vesicles (EVs) are important mediators of intercellular communication in the tumour microenvironment. Many studies suggest that cancer cells release higher amounts of EVs exposing phosphatidylserine (PS) at the surface. There are lots of interconnections between EVs biogenesis and autophagy machinery. Modulation of autophagy can probably affect not only the quantity of EVs but also their content, which can deeply influence the resulting pro-tumourigenic or anticancer effect of autophagy modulators. In this study, we found that autophagy modulators autophinib, CPD18, EACC, bafilomycin A1 (BAFA1), 3-hydroxychloroquine (HCQ), rapamycin, NVP-BEZ235, Torin1, and starvation significantly alter the composition of the protein content of phosphatidylserine-positive EVs (PS-EVs) produced by cancer cells. The greatest impact had HCQ, BAFA1, CPD18, and starvation. The most abundant proteins in PS-EVs were proteins typical for extracellular exosomes, cytosol, cytoplasm, and cell surface involved in cell adhesion and angiogenesis. PS-EVs protein content involved mitochondrial proteins and signalling molecules such as SQSTM1 and TGFβ1 pro-protein. Interestingly, PS-EVs contained no commonly determined cytokines, such as IL-6, IL-8, GRO-α, MCP-1, RANTES, and GM-CSF, which indicates that secretion of these cytokines is not predominantly mediated through PS-EVs. Nevertheless, the altered protein content of PS-EVs can still participate in the modulation of the fibroblast metabolism and phenotype as p21 was accumulated in fibroblasts influenced by EVs derived from CPD18-treated FaDu cells. The altered protein content of PS-EVs (data are available via ProteomeXchange with identifier PXD037164) also provides information about the cellular compartments and processes that are affected by the applied autophagy modulators.

---

Návaznosti

EF18_046/0015974, projekt VaV	Název: Modernizace České infrastruktury pro integrativní strukturní biologii
GA21-06873S, projekt VaV	Název: Metabolická symbióza mezi nádorovými buňkami a fibroblasty asociovaných s nádorem u nádorů v oblasti hlavy a krku Investor: Grantová agentura ČR, Metabolic symbiosis between cancer cells and cancer-associated fibroblasts in head and neck cancer
LM2018129, projekt VaV	Název: Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování Czech-BioImaging Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, National research infrastructure for biological and medical imaging
LM2018140, projekt VaV	Název: e-Infrastruktura CZ (Akronym: e-INFRA CZ) Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, e-Infrastruktura CZ
LM2023042, projekt VaV	Název: Česká infrastruktura pro integrativní strukturní biologii Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CIISB - Česká infrastruktura pro integrativní strukturní biologii
MUNI/A/1343/2022, interní kód MU	Název: Zátěže kardiovaskulárního systému od A po Z Investor: Masarykova univerzita, Zátěže kardiovaskulárního systému od A po Z
MUNI/A/1370/2022, interní kód MU	Název: Patofyziologie vybraných komplexních nemocí od molekulární do systémovou úroveň Investor: Masarykova univerzita, Patofyziologie vybraných komplexních nemocí od molekulární do systémovou úroveň
NU20J-08-00018, projekt VaV	Název: Exosomální RNA produkovaná fibroblasty asociovanými s nádorem jako relevantní marker v prognóze nádorů hlavy a krku Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Exosomální RNA produkovaná fibroblasty asociovanými s nádorem jako relevantní marker v prognóze nádorů hlavy a krku, Podprogram 2 - juniorský - výzkumníci do 35 let
NU22-03-00202, projekt VaV	Název: Proteom extracelulárních vezikul - neprozkoumaná oblast mezibuněčné komunikace v mikroprostředí nádorů hlavy a krku Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Proteom extracelulárních vezikul - neprozkoumaná oblast mezibuněčné komunikace v mikroprostředí nádorů hlavy a krku, Podprogram 1 - standardní
90242, velká výzkumná infrastruktura	Název: CIISB III
90250, velká výzkumná infrastruktura	Název: Czech-BioImaging III