Targeted treatment of severe vascular malformations harboring PIK3CA and TEK mutations with alpelisib is highly effective with limited toxicity

ŠTĚRBA, Martin; Petra POKORNÁ; Renata FABEROVÁ; Blanka PINKOVÁ; Jarmila SKOTÁKOVÁ; Anna SEEHOFNEROVÁ; Jan BLATNÝ; Lucia JANIGOVÁ; Olga KOŠKOVÁ; Hana PÁLOVÁ; Michal MAHDAL; Lukáš PAZOUREK; Petr JABANDŽIEV; Ondřej SLABÝ; Peter MÚDRY a Jaroslav ŠTĚRBA. Targeted treatment of severe vascular malformations harboring PIK3CA and TEK mutations with alpelisib is highly effective with limited toxicity. Scientific reports. BERLIN: NATURE PORTFOLIO, 2023, roč. 13, č. 1, s. 1-9. ISSN 2045-2322. Dostupné z: https://doi.org/10.1038/s41598-023-37468-4.

Základní údaje

Originální název

Targeted treatment of severe vascular malformations harboring PIK3CA and TEK mutations with alpelisib is highly effective with limited toxicity

Autoři

ŠTĚRBA, Martin; Petra POKORNÁ ORCID; Renata FABEROVÁ; Blanka PINKOVÁ; Jarmila SKOTÁKOVÁ; Anna SEEHOFNEROVÁ; Jan BLATNÝ; Lucia JANIGOVÁ; Olga KOŠKOVÁ; Hana PÁLOVÁ; Michal MAHDAL; Lukáš PAZOUREK; Petr JABANDŽIEV; Ondřej SLABÝ; Peter MÚDRY a Jaroslav ŠTĚRBA

Vydání

Scientific reports, BERLIN, NATURE PORTFOLIO, 2023, 2045-2322

---

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30204 Oncology

Stát vydavatele

Německo

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

URL

Impakt faktor

Impact factor: 3.800

Kód RIV

RIV/00216224:14110/23:00131299

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

https://doi.org/10.1038/s41598-023-37468-4

UT WoS

001022873100053

EID Scopus

2-s2.0-85163691881

Klíčová slova anglicky

vascular malformations; PIK3CA and TEK mutations; alpelisib; targeted treatment

Štítky

14110123, 14110216, 14110313, 14110317, 14110321, 14110513, CF BIOIT, CF GEN, podil, rivok

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno

---

Anotace

V originále

This was a prospective cohort study of eighteen patients with large and debilitating vascular malformations with one or more major systemic complications. In all patients, we discovered activating alterations in either TEK or PIK3CA. Based on these findings, targeted treatment using the PI3K inhibitor alpelisib was started with regular check-ups, therapy duration varied from 6 to 31 months. In all patients, marked improvement in quality of life was observed. We observed radiological improvement in fourteen patients (two of them being on combination with either propranolol or sirolimus), stable disease in 2 patients. For 2 patients, an MRI scan was not available as they were shortly on treatment, however, a clinically visible response in size reduction or structure regression, together with pain relief was observed. In patients with elevated D-dimer levels before alpelisib administration, a major improvement was noted, suggesting its biomarker role. We observed overall very good tolerance of the treatment, documenting a single patient with grade 3 hyperglycemia. Patients with size reduction were offered local therapies wherever possible. Our report presents a promising approach for the treatment of VMs harboring different targetable TEK and PIK3CA gene mutations with a low toxicity profile and high efficacy.

---

Návaznosti

LX22NPO5102, projekt VaV	Název: Národní ústav pro výzkum rakoviny (Akronym: NÚVR) Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Národní ústav pro výzkum rakoviny, 5.1 EXCELES
MUNI/A/1395/2022, interní kód MU	Název: Personalizovaná léčba v dětské onkologii: multimodální theranostický přístup a „N-of-1 clinical trials“ Investor: Masarykova univerzita, Personalizovaná léčba v dětské onkologii: multimodální theranostický přístup a „N-of-1 clinical trials“
MUNI/A/1427/2021, interní kód MU	Název: Personalizovaná léčba v dětské onkologii: na cestě k „liquid dynamic medicine“ a „N-of-1 clinical trials“ Investor: Masarykova univerzita, Personalizovaná léčba v dětské onkologii: na cestě k „liquid dynamic medicine“ a „N-of-1 clinical trials“
NU20-03-00240, projekt VaV	Název: Celoexomové sekvenování, sekvenování genomu s nízkým pokrytím a transkriptomu pro účely precizní onkologie u dětských pacientů s vysoce rizikovými a relabovanými solidními nádory Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Celoexomové sekvenování, sekvenování genomu s nízkým pokrytím a transkriptomu pro účely precizní onkologie u dětských pacientů s vysoce rizikovými a relabovanými solidními nádory, Podprogram 1 - standardní
NV19-03-00562, projekt VaV	Název: Využití globálních metylačních profilů a komplexní analýzy fúzních genů pro terapeutické plánování v dětské onkologii Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Využití globálních metylačních profilů a komplexní analýzy fúzních genů pro terapeutické plánování v dětské onkologii
90132, velká výzkumná infrastruktura	Název: NCMG II

Přiložené soubory

Targeted_treatment_of_severe_vascular_malformations_harboring_PIK3CA_and_TEK_mutations_with_alpelisib_is_highly_effective_with_limited_toxicity.pdf