Sub-populačně specifické farmakokinetické modely antibiotik –
zaměřeno na pacienty s cystickou fibrózou

a 2024

Sub-populačně specifické farmakokinetické modely antibiotik – zaměřeno na pacienty s cystickou fibrózou

MARACZEK MARKOVÁ, Eliška a Kateřina HORSKÁ

Základní údaje

Originální název

Sub-populačně specifické farmakokinetické modely antibiotik – zaměřeno na pacienty s cystickou fibrózou

Autoři

MARACZEK MARKOVÁ, Eliška a Kateřina HORSKÁ

Vydání

I. Společná konference farmakologických společností, 2024

Další údaje

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Klíčová slova česky

cystická fibróza, farmakokinetické modely, TDM, terapeutické monitorování léčiv

Klíčová slova anglicky

cystic fibrosis, pharmacokinetic models, TDM, therapeutic drug monitoring

Změněno: 22. 8. 2024 12:47, PharmDr. Bc. Kateřina Horská, Ph.D.

Anotace

V originále

Infekční exacerbace cystické fibrózy (CF) jsou stavy potenciálně ohrožující pacienty na životě. Základem léčby je kombinovaná antibiotická terapie. Vzhledem ke změnám farmakokinetických parametrů vlivem základního onemocnění a horší prostupnosti plic u pacientů s CF volíme vyšší dávkování antibiotik. Se stále širším využitím terapeutického monitorování se ukazuje, že ani s vyššími dávkami antibiotik doporučenými pro tuto populaci nemusí být PK/PD cíl léčby dosažen. Tato zjištění podporují rutinní využití TDM antibiotik, pro jehož optimální využití je zásadní vytvoření CF-populačně specifických farmakokinetických modelů. Byla provedena rešerše k dané problematice, současnou literaturou jsou popisovány změny farmakokinetických parametrů daných antibiotik u CF populace. Aminoglykosidy (gentamicin, amikacin) mají u CF populace větší distribuční objem při zohlednění stavu výživy a rychlejší clearance. Pro změny farmakokinetických parametrů piperacilinu a meropenemu nejsou data jednoznačná, nicméně většina studií se shoduje na rychlejší renální clearance; pro piperacilin je navíc popisována nelineární kinetika (zj. při podávání v kontinuální infuzi). Vysoká interindividuální variabilita vankomycinu komplikuje jasně definovat rozdíly mezi obecnou a CF populací; v některých studiích je popisována rychlejší eliminace. Tyto změny byly reflektovány u existujících populačních farmakokinetických modelů (amikacin, gentamicin, meropenem, piperacilin a vankomycin – modely MWPharm a.s.) tak, aby co nejvíce odpovídaly populaci pacientů s CF. Vzhledem k významným a relativně dobře popsaným změnám farmakokinetických parametrů u CF populace je úprava farmakokinetických modelů specificky pro tyto pacienty velmi přínosná pro využití TDM antibiotik v klinické praxi. Vytvoření upravených modelů pro CF populaci je prvotní fází projektu směřující k možnosti jejich validace pro danou populaci. V dalším kroku bude ověřena jejich spolehlivost pro predikci vývoje plazmatických hladin jednotlivých léčiv u konkrétních pacientů.

Návaznosti

MUNI/A/1433/2023, interní kód MU

Název: Terapeutické monitorování léčiv - nástroj k optimalizaci antibiotické a antimykotické léčby

Investor: Masarykova univerzita, Terapeutické monitorování léčiv - nástroj k optimalizaci antibiotické a antimykotické léčby

Citovat

MARACZEK MARKOVÁ, Eliška a Kateřina HORSKÁ. Sub-populačně specifické farmakokinetické modely antibiotik – zaměřeno na pacienty s cystickou fibrózou. In I. Společná konference farmakologických společností. 2024.

@proceedings{2416498,
   author = {Maraczek Marková, Eliška and Horská, Kateřina},
   booktitle = {I. Společná konference farmakologických společností},
   keywords = {cystic fibrosis, pharmacokinetic models, TDM, therapeutic drug monitoring},
   title = {Sub-populačně specifické farmakokinetické modely antibiotik – zaměřeno na pacienty s cystickou fibrózou},
   year = {2024}
}

TY  - CONF
ID  - 2416498
AU  - Maraczek Marková, Eliška - Horská, Kateřina
PY  - 2024
TI  - Sub-populačně specifické farmakokinetické modely antibiotik – zaměřeno na pacienty s cystickou fibrózou
KW  - cystic fibrosis, pharmacokinetic models, TDM, therapeutic drug monitoring
N2  - Infekční exacerbace cystické fibrózy (CF) jsou stavy potenciálně ohrožující pacienty na životě. Základem léčby je kombinovaná antibiotická terapie. Vzhledem ke změnám farmakokinetických parametrů vlivem základního onemocnění a horší prostupnosti plic u pacientů s CF volíme vyšší dávkování antibiotik. Se stále širším využitím terapeutického monitorování se ukazuje, že ani s vyššími dávkami antibiotik doporučenými pro tuto populaci nemusí být PK/PD cíl léčby dosažen. Tato zjištění podporují rutinní využití TDM antibiotik, pro jehož optimální využití je zásadní vytvoření CF-populačně specifických farmakokinetických modelů. Byla provedena rešerše k dané problematice, současnou literaturou jsou popisovány změny farmakokinetických parametrů daných antibiotik u CF populace. Aminoglykosidy (gentamicin, amikacin) mají u CF populace větší distribuční objem při zohlednění stavu výživy a rychlejší clearance. Pro změny farmakokinetických parametrů piperacilinu a meropenemu nejsou data jednoznačná, nicméně většina studií se shoduje na rychlejší renální clearance; pro piperacilin je navíc popisována nelineární kinetika (zj. při podávání v kontinuální infuzi). Vysoká interindividuální variabilita vankomycinu komplikuje jasně definovat rozdíly mezi obecnou a CF populací; v některých studiích je popisována rychlejší eliminace. Tyto změny byly reflektovány u existujících populačních farmakokinetických modelů (amikacin, gentamicin, meropenem, piperacilin a vankomycin – modely MWPharm a.s.) tak, aby co nejvíce odpovídaly populaci pacientů s CF. Vzhledem k významným a relativně dobře popsaným změnám farmakokinetických parametrů u CF populace je úprava farmakokinetických modelů specificky pro tyto pacienty velmi přínosná pro využití TDM antibiotik v klinické praxi. Vytvoření upravených modelů pro CF populaci je prvotní fází projektu směřující k možnosti jejich validace pro danou populaci. V dalším kroku bude ověřena jejich spolehlivost pro predikci vývoje plazmatických hladin jednotlivých léčiv u konkrétních pacientů.
ER  -

MARACZEK MARKOVÁ, Eliška a Kateřina HORSKÁ. Sub-populačně specifické farmakokinetické modely antibiotik – zaměřeno na pacienty s cystickou fibrózou. In \textit{I. Společná konference farmakologických společností}. 2024.

Podrobný výpis o publikaci