2024
Analýza variability délky cyklu u pacient-specifických hiPSC kardiomyocytů
KRÁL, Martin; Olga ŠVECOVÁ; Štefan ZELENÁK; Jiří PACHERNÍK; Tomáš BÁRTA et al.Základní údaje
Originální název
Analýza variability délky cyklu u pacient-specifických hiPSC kardiomyocytů
Název anglicky
Analysis of cycle length variability in patient-specific hiPSC cardiomyocytes
Autoři
KRÁL, Martin ORCID; Olga ŠVECOVÁ ORCID; Štefan ZELENÁK; Jiří PACHERNÍK; Tomáš BÁRTA; Iva SYNKOVÁ; Jana ZÍDKOVÁ ORCID; Samuel LIETAVA; Tomáš NOVOTNÝ ORCID a Markéta BÉBAROVÁ ORCID
Vydání
51. pracovní konference Komise experimentální kardiologie, 2024
Další údaje
Jazyk
čeština
Typ výsledku
Konferenční abstrakt
Obor
30201 Cardiac and Cardiovascular systems
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Označené pro přenos do RIV
Ano
Kód RIV
RIV/00216224:14110/24:00137374
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
Klíčová slova česky
variabilita délky cyklu, pacient-specifické hiPSC kardiomyocyty
Klíčová slova anglicky
cycle length variability; patient-specific hiPSC cardiomyocytes
Změněno: 7. 11. 2024 10:18, doc. MUDr. Markéta Bébarová, Ph.D.
V originále
Úvod: U pacienta s idiopatickou fibrilací komor (iVF) a jeho sestry s diagnostikovanou katecholaminergní polymorfní komorovou tachykardií (CPVT) byla nalezena dosud funkčně nepopsaná varianta p.Y4734C v genu pro ryanodinový receptor typu 2 (RYR2). Pro zkoumání potenciálně arytmogenního vlivu této varianty byly připraveny pacient-specifické kardiomyocyty derivované z lidských indukovaných pluripotentních buněk (hiPSC-CM) od probanda s iVF (2 linie - IF7 a IF12), sestry probanda s CPVT (CPVT) a zdravého synovce probanda bez varianty v RYR2 (WT; pouze kontrolní podmínky). Materiál a metody: Spontánní aktivita hiPSC-CM byla nahrávána pomocí techniky microelectrode array. Spontánní aktivita byla snímána za kontrolních podmínek (Tyrodův roztok 5mM K+, 37°C) a za tří postupně přidávaných proarytmogenních podmínek, tj. hypokalémie (Tyrodův roztok 3mM K+), β-adrenergní stimulace (přidáním 0,5 µM isoprenalinu; ISO) a hypertermie (40°C). Pro posouzení tendence k nepravidelnému rytmu byla vybrána metoda Poincaré grafů. Z grafů byla vypočtena krátkodobá variabilita (STV) pro posouzení variability mezi jednotlivými tepy a dlouhodobá variabilita (LTV) pro posouzení změn frekvence tepů za jednotku času. Hodnocena byla také délka cyklu (CL). Jelikož neměla naměřená data normální rozložení, byly použity neparametrické statistické testy a výsledky jsou zobrazeny jako medián a mezikvartilové rozmezí (IQR) z n vzorků. Výsledky: IF7 a CPVT se vykazovali signifikantně delší CL za kontrolních podmínek než WT a IF12. Za kontrolních podmínek měl WT signifikantně nižší STVCL než IF7 a CPVT. U LTVCL měl opět WT obecně nižší hodnoty, ale signifikantně pouze vůči IF7 (P˂0,05). Při kombinaci všech tří proarytmogenních faktorů bylo pozorováno u IF7, IF12 i CPVT statisticky významné snížení CL (P˂0,05). U IF7 došlo ke zvýšení STVCL pouze za hypokalémie (P˂0,05). U IF12 došlo ke zvýšení STVCL i LTVCL ve všech situacích postupného navyšování arytmogenních faktorů (P˂0,05). CPVT vykazovalo zvýšené STVCL i LTVCL za hypokalémie (P˂0,05). Závěr: WT vykazoval v kontrolních podmínkách pravidelnější rytmus, než IF7 a CPVT. Jako nejvíce proarytmogenní se jevila hypokalémie a nejvíce nepravidelností v rytmu se objevovalo u linie IF12. Provedená pilotní analýza tedy poukazuje na závažnost patologie u probanda s iVF. Nesourodé výsledky u obou jeho testovaných linií IF7 a IF12 však vyžadují další analýzu.
Anglicky
We conclude that WT showed a lower short-term variability of CL than IF7 and CPVT. The most proarrhythmic was hypokalemia and the highest variability was observed in IF12 during hypokalemia.
Návaznosti
| MUNI/A/1547/2023, interní kód MU |
| ||
| NU22-02-00348, projekt VaV |
|