Insight into inherited anemia CDA-I: disease-associated mutations disrupt Codanin1-CDIN1 complex

BROM, Tomáš; Martin STOJASPAL; Tomáš JANOVIČ; Pavel VEVERKA; Eva POSPÍŠILOVÁ a Ctirad HOFR. Insight into inherited anemia CDA-I: disease-associated mutations disrupt Codanin1-CDIN1 complex. In FEBS Practical course - Advanced methods in macromolecular crystallization. 2024.

Základní údaje

Originální název

Insight into inherited anemia CDA-I: disease-associated mutations disrupt Codanin1-CDIN1 complex

Autoři

BROM, Tomáš ORCID; Martin STOJASPAL; Tomáš JANOVIČ ORCID; Pavel VEVERKA; Eva POSPÍŠILOVÁ a Ctirad HOFR ORCID

Vydání

FEBS Practical course - Advanced methods in macromolecular crystallization, 2024

---

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Obor

10600 1.6 Biological sciences

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Označené pro přenos do RIV

Ne

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

Klíčová slova anglicky

CDA-I, Codanin1, CDIN1

---

Anotace

V originále

Congenital dyserythropoietic anemias (CDAs) are characterized by ineffective erythropoiesis and morphological abnormalities in erythrocytes and erythroblasts. One of them, CDA type I (CDA­I), is rare hereditary anemia described by congenital abnormalities like interchromatin bridges and Swiss­cheese­like heterochromatin. CDA­I is associated with mutations in two different loci, CDAN1 and CDIN1. CDAN1, encoding Codanin1, is involved in nucleosome assembly and disassembly. CDIN1 is a recently discovered protein predicted to be a divalent metal ion­dependent restriction endonuclease. Despite their undeniable importance for CDA­CDIN1 I progression, both proteins and their mutual interaction are poorly described. Here, we present a pioneer study of the essential interaction between CDIN1 and Codanin1. Firstly, We employed biophysical techniques to characterize the homo and heterodimerization of these proteins, along with their structural features. Additionally, we quantified CDIN1­Codanin1 binding affinity in the low nanomolar range. Finally, we mapped the specific interaction regions on both proteins and demonstrated that disease­associated mutations within these regions disrupt the CDIN1­Codanin1 complex formation. These findings represent a significant step forward in elucidating the molecular mechanisms underlying CDA­I activation and progression. This knowledge holds promise for the future development of targeted therapies for this rare disease.

---

Návaznosti

CZ.02.1.01/0.0/0.0/18_046/0015974, interní kód MU (Kód CEP: EF18_046/0015974)	Název: Modernizace České infrastruktury pro integrativní strukturní biologii (Akronym: UP CIISB) Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Modernizace České infrastruktury pro integrativní strukturní biologii, PO 1 Posilování kapacit pro kvalitní výzkum
GA23-05241S, projekt VaV	Název: Regulace transkripce onkoviru Epstein–Barrové – biofyzikální implikace pro léčbu cílenou na transkripční regulátor Rta Investor: Grantová agentura ČR, Regulace transkripce Epstein–Barr viru – biofyzikální implikace pro molekulární léčbu cílenou na transkripční regulátor Rta
LM2023042, projekt VaV	Název: Česká infrastruktura pro integrativní strukturní biologii Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CIISB - Česká infrastruktura pro integrativní strukturní biologii