a 2024

Determination of lamotrigine unbound fraction using ultrafiltration and validated LC-MS method

PELCOVÁ, Marta; Viktória ĎURČOVÁ; Ondřej PEŠ; Zdeněk GLATZ; Jan JUŘICA et. al.

Základní údaje

Originální název

Determination of lamotrigine unbound fraction using ultrafiltration and validated LC-MS method

Název česky

Stanovení volné frakce lamotriginu pomocí ultrafiltrace a validované LC-MS metody

Autoři

PELCOVÁ, Marta (203 Česká republika, garant); Viktória ĎURČOVÁ (703 Slovensko, domácí); Ondřej PEŠ (203 Česká republika, domácí); Zdeněk GLATZ (203 Česká republika, domácí) a Jan JUŘICA (203 Česká republika, domácí)

Vydání

ISSS2024, 28th Internationa Symposium on Separation Sciences, 2024

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Obor

20602 Medical laboratory technology

Stát vydavatele

Itálie

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Kód RIV

RIV/00216224:14310/24:00139973

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

Klíčová slova česky

lamotrigin; sliny; LC-MS; kvantifikace; volná frakce

Klíčová slova anglicky

lamotrigine; saliva; LC-MS; quantitation; unbound fraction

Příznaky

Mezinárodní význam
Změněno: 13. 2. 2025 08:13, Mgr. Tereza Miškechová

Anotace

V originále

Total plasma concentrations are commonly used for therapeutic drug monitoring of antiepileptic drugs (AED). On the other hand, drug activity and at least some of adverse effects depend on the unbound fraction of a drug in the bloodstream. The determination of free (unbound) concentrations by ultrafiltration is expected to reflect the effective drug concentration. Further, saliva is considered as a plasma ultrafiltrate, thus referring to free drug concentration. Therefore, the aim was to develop a method for the measurement of total and unbound AED concentrations in plasma and correlate them to saliva AED concentration. As a model drug, lamotrigine (LTG) was chosen since it is one of the most widely used AED and is moderately bound to albumin (~55%) [1]. Pilot data showed that the concentrations measured in plasma ultrafiltrate and saliva were in close proximity, even though total plasma concentrations are much higher and wildly differ between individual samples. More data must be available to determine the correlation between saliva and plasma concentrations and saliva and ultrafiltrate concentrations.

Česky

Stanovení celkové koncentrarace léčiva je běžně využíváno při terapeutické monitorování léčby antiepiletiky. Na druhé straně ale aktivita léčiva a některé vedlejší účinky léčby jsou závislé na volné frakci léčiva v krvi. Stanovení volné (nevázané) části léčiva pomocí ultrafiltrace by tak mělo odrážet účinnou koncentraci léčiva. Slina je považována za ultrafiltrát a tak by měla velmi dobře korelovat s volnou frakcí léčiva. Cílem této práce je stanovení celkové a volné koncetrace antiepileptika v plasmě a s těmito hodnotami korelovat koncentraci daného antiepilatika ve slinách. Jako modelové léčivo byl zvolen lamotrigin (LTG), jedno z nejčastěji využívaných antiepiletik, které se středně silně váže na palsmatické proteiny (-55%). První data naznačují shodu mezi koncentracemi LTG ve slinách a paparelním ultrafiltrátu plasmy, ačkoliv koncentrace v plasmě (tj. celková) je výrazně vyšší a významně se liší mezi jednotlivými vzorky. Pro relevantní stanovení korelace je potřeba získat větší soubor dat.

Návaznosti

NU23-08-00229, projekt VaV
Název: Minimálně invazivní metody pro personalizovanou farmakoterapii epilepsie
Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Minimálně invazivní metody pro personalizovanou farmakoterapii epilepsie, Podprogram 1 - standardní