J 2025

Anti-Cancer Potential of a new Derivative of Caffeic Acid Phenethyl Ester targeting the Centrosome

GIORDANO, Catello; Jonatan KENDLER; Maximilian SEXL; Sebastian KOLLMAN; Maxim VARENICJA et al.

Základní údaje

Originální název

Anti-Cancer Potential of a new Derivative of Caffeic Acid Phenethyl Ester targeting the Centrosome

Autoři

GIORDANO, Catello; Jonatan KENDLER; Maximilian SEXL; Sebastian KOLLMAN; Maxim VARENICJA; Boglarka SZABO; Gerald TIMELTHALER; Dominik KIRCHHOFER; Oldamur HOLLOCZKI; Suzanne Dawn TURNER; Richard MORIGGL; Lukas KENNER; Mohamed TOUAIBIA a Olaf MERKEL

Vydání

Redox Biology, Amsterdam, Elsevier, 2025, 2213-2317

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30204 Oncology

Stát vydavatele

Nizozemské království

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 11.900 v roce 2024

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14110/25:00140919

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

EID Scopus

Klíčová slova anglicky

Centrosome; Caffeic Acid Phenethyl Ester

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 17. 3. 2026 13:31, Mgr. Tereza Miškechová

Anotace

V originále

Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL) is an aggressive T-cell lymphoma affecting children and young adults. About 30% of patients develop therapy resistance therefore new precision medicine drugs are highly warranted. Multiple rounds of structure-activity optimization of Caffeic Acid Phenethyl Ester have resulted in CM14. CM14 causes upregulation of genes involved in oxidative stress response and downregulation of DNA replication genes leading to G2/M arrest and subsequent apoptosis induction. In accordance with this, an unbiased proteomics approach, confocal microscopy and molecular modeling showed that TUBGCP2, member of the centrosomal gamma-TuRC complex, is a direct interaction partner of CM14. CM14 overcomes ALK inhibitor resistance in ALCL and is also active in T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia and Acute Myeloid Leukemia. Interestingly, CM14 also induced cell death in docetaxel-resistant prostate cancer cells thus suggesting an unexpected role in solid cancers. Thus, we synthesized and thoroughly characterized a novel TUBGCP2 targeting drug that is active in ALCL but has also potential for other malignancies.

Návaznosti

EH23_015/0008175, projekt VaV
Název: Inovace České infrastruktury pro integrativní strukturní biologii
90242, velká výzkumná infrastruktura
Název: CIISB III
90254, velká výzkumná infrastruktura
Název: e-INFRA CZ II
90267, velká výzkumná infrastruktura
Název: NCMG III