Glycogen storage disease type IX: Long-term follow-up of 52 patients from three European countries

MAGNER, Martin; Robert SAHO; Petra SLAVÍKOVÁ; Radovan BAKALAR; Lenka DVOŘÁKOVÁ; Karolína PEŠKOVÁ; Daniela PETKOVIČ RAMADŽA; Ivo BARIC; Nikola ILIC; Anna ČECHOVÁ; Martin ŘEBOUN; Hana VLÁŠKOVÁ; Silvie KELIFOVÁ; Pavel JEŠINA; Dagmar PROCHÁZKOVÁ; Hana HANSÍKOVÁ; Tomáš HONZÍK a Jiří ZEMAN. Glycogen storage disease type IX: Long-term follow-up of 52 patients from three European countries. Molecular Genetics and Metabolism Reports. Holansko: Elsevier, 2026, roč. 46. ISSN 2214-4269. Dostupné z: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2026.101297.

Základní údaje

Originální název

Glycogen storage disease type IX: Long-term follow-up of 52 patients from three European countries

Název česky

Glykogenoza typ IX: dlouhodobé sledování 52 probandů ze třech evropských zemí

Název anglicky

Glycogen storage disease type IX: Long-term follow-up of 52 patients from three European countries

Autoři

MAGNER, Martin; Robert SAHO; Petra SLAVÍKOVÁ; Radovan BAKALAR; Lenka DVOŘÁKOVÁ; Karolína PEŠKOVÁ; Daniela PETKOVIČ RAMADŽA; Ivo BARIC; Nikola ILIC; Anna ČECHOVÁ; Martin ŘEBOUN; Hana VLÁŠKOVÁ; Silvie KELIFOVÁ; Pavel JEŠINA; Dagmar PROCHÁZKOVÁ; Hana HANSÍKOVÁ; Tomáš HONZÍK a Jiří ZEMAN

Vydání

Molecular Genetics and Metabolism Reports, Holansko, Elsevier, 2026, 2214-4269

---

Další údaje

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

URL

Impakt faktor

Impact factor: 1.900 v roce 2024

Označené pro přenos do RIV

Ne

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2026.101297

UT WoS

001693447800001

Klíčová slova česky

glykogenoza typ IX deficit jaterní fosforylaza kinazy hepatomegalie maly vzrust jaterní adenom aberantní APOC III glykosylace

Klíčová slova anglicky

Glycogen storage disease type IX GSD IX Liver phosphorylase kinase deficiency Hepatomegaly Short stature Liver adenoma Aberrant ApoC-III glycosylation

---

Anotace

V originále

Glycogen storage disease type IX (GSD IX) arises from hepatic phosphorylase b kinase (PhK) deficiency attributable to pathogenic variants in the PHKA2, PHKB, and PHKG2 genes. This multicenter retrospective study evaluated clinical and biochemical data from 52 patients diagnosed across three European countries, with a median follow-up of 9.3 years (range: 1–49). In the cohort, 86.5% were classified as GSD IXa, whereas GSD IXb and IXc accounted for 7.7% and 3.8%, respectively; one diagnosis was based solely on enzymatic testing. Null variants in PHKA2 consistently resulted in severe PhK deficiency, whereas missense variants and in-frame deletions were associated with variable enzymatic impairment (8/19 tested cases). The median age at symptom onset was 1.6 years, and the mean age at diagnosis was 2.0 years. Predominant manifestations included hepatomegaly (82%), elevated aminotransferases (81%), hypertriglyceridemia (71%), hypercholesterolemia (67%), hypoglycemia (46%), hyperlactatemia (38%), and short stature (30%). Aberrant apolipoprotein C-III glycosylation was detected in 80% of analyzed samples. Nutritional intervention was associated with improved growth (height SD score − 0.8 ± 1.3 vs −0.2 ± 1.65; p = 0.031) and fewer documented fasting hypoglycemia episodes (20/44 vs 9/44; p = 0.012), although hepatomegaly frequently persisted. Liver biopsies showed steatosis, fibrosis, and/or chronic hepatitis in 52% of examined cases. A single hepatic adenoma was identified in a 14-year-old male. Overall, the clinical course of GSD IX was favorable, with hepatomegaly, elevated liver enzymes, and dyslipidemia as the most prevalent features. Severe hypoglycemic episodes were uncommon, and no clear genotype–phenotype correlation emerged.

Česky

Onemocnění ukládání jaterního glykogenu (GSD) jsou heterogenní skupinou metabolických poruch způsobených defekty enzymů zapojených do syntézy nebo degradace glykogenu, což vede k narušení syntézy, ukládání nebo využití glykogenu. Odhadovaný výskyt všech GSD se pohybuje od 1 z 20 000 do 1 ze 43 000. GSD IX patří mezi nejčastěji hlášené podtypy jaterních GSD; publikované odhady prevalence se však liší v závislosti na populaci a designu studie a přesné údaje o výskytu zůstávají omezené. Dostupné zdroje naznačují, že celková prevalence je řádově 1:100 000 a že GSD IX může představovat přibližně 25 %–30 % případů GSD. GSD IX je důsledkem deficitu fosforylázy b kinázy (PhK), heterotetrameru složeného ze čtyř kopií každé z podjednotek α, β, γ a δ. Patogenní varianty v genech PHKA2, PHKB a PHKG2 jsou spojeny s jaterní GSD IXa (OMIM 306000), IXb (OMIM 261750) a IXc (OMIM 613027). Patogenní varianty ve svalové izoformě α-podjednotky (PHKA1) byly hlášeny u GSD IXd (OMIM 300559). Dědičnost je u onemocnění souvisejících s PHKA2 vázaná na chromozom X, což představuje přibližně 75 % hlášených případů, a autozomálně recesivní u pacientů s bialelickými variantami v PHKB nebo PHKG2. Klinický průběh GSD IX je obvykle mírný, ale někteří pacienti vyžadují nepřetržité noční krmení. Dosud bylo publikováno jen málo studií, většinou s malými kohortami a nedávný přehled shrnující publikované případy uvádí, že GSD IX se typicky projevuje u kojenců nebo batolat hepatomegalií, opožděním růstu, zvýšenými hladinami aminotransferáz, dyslipidémií a epizodami hypoglykémie nalačno. Cílem naší studie bylo porovnat přirozený průběh GSD IX s biochemickými a molekulárními daty u 52 dříve nehlášených pacientů diagnostikovaných ve třech evropských zemích a sledovaných po medián 9,3 let (rozmezí: 1–49).

Anglicky

Glycogen storage disease type IX (GSD IX) arises from hepatic phosphorylase b kinase (PhK) deficiency attributable to pathogenic variants in the PHKA2, PHKB, and PHKG2 genes. This multicenter retrospective study evaluated clinical and biochemical data from 52 patients diagnosed across three European countries, with a median follow-up of 9.3 years (range: 1–49). In the cohort, 86.5% were classified as GSD IXa, whereas GSD IXb and IXc accounted for 7.7% and 3.8%, respectively; one diagnosis was based solely on enzymatic testing. Null variants in PHKA2 consistently resulted in severe PhK deficiency, whereas missense variants and in-frame deletions were associated with variable enzymatic impairment (8/19 tested cases). The median age at symptom onset was 1.6 years, and the mean age at diagnosis was 2.0 years. Predominant manifestations included hepatomegaly (82%), elevated aminotransferases (81%), hypertriglyceridemia (71%), hypercholesterolemia (67%), hypoglycemia (46%), hyperlactatemia (38%), and short stature (30%). Aberrant apolipoprotein C-III glycosylation was detected in 80% of analyzed samples. Nutritional intervention was associated with improved growth (height SD score − 0.8 ± 1.3 vs −0.2 ± 1.65; p = 0.031) and fewer documented fasting hypoglycemia episodes (20/44 vs 9/44; p = 0.012), although hepatomegaly frequently persisted. Liver biopsies showed steatosis, fibrosis, and/or chronic hepatitis in 52% of examined cases. A single hepatic adenoma was identified in a 14-year-old male. Overall, the clinical course of GSD IX was favorable, with hepatomegaly, elevated liver enzymes, and dyslipidemia as the most prevalent features. Severe hypoglycemic episodes were uncommon, and no clear genotype–phenotype correlation emerged.