Analýza mutace K329E (A985) způsobující deficit acyl-CoA-dehydrogenasy mastných kyselin o středně dlouhém řetězci (MCAD) v české populaci

KOZÁK, Libor; Eva HRABINCOVÁ; Jana RUDOLFOVÁ; Romana SLOVÁČKOVÁ a Ivan BOUŠKA. Analýza mutace K329E (A985) způsobující deficit acyl-CoA-dehydrogenasy mastných kyselin o středně dlouhém řetězci (MCAD) v české populaci. Klinická biochemie a metabolismus. Praha: Česká lékařská společnost J.E.Purkyně, 2000, roč. 8, č. 29, s. 151-153. ISSN 1210-7921.

Základní údaje

Originální název

Analýza mutace K329E (A985) způsobující deficit acyl-CoA-dehydrogenasy mastných kyselin o středně dlouhém řetězci (MCAD) v české populaci

Název anglicky

Screening of the most common medium-chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) deficiency mutation (K329) in the Czech population

Autoři

KOZÁK, Libor; Eva HRABINCOVÁ; Jana RUDOLFOVÁ; Romana SLOVÁČKOVÁ a Ivan BOUŠKA

Vydání

Klinická biochemie a metabolismus, Praha, Česká lékařská společnost J.E.Purkyně, 2000, 1210-7921

---

Další údaje

Jazyk

čeština

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

Genetika a molekulární biologie

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

URL

Označené pro přenos do RIV

Ne

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

Klíčová slova anglicky

MCAD deficiency; mutation K329E; fatty acid oxidation; SIDS

Štítky

fatty acid oxidation, MCAD deficiency, mutation K329E, SIDS

---

Anotace

V originále

Deficit acyl-CoA dehydrogenázy o středně dlouhém řetězci (MCAD) je nejběžnější dědičná porucha beta-oxidace mastných kyselin. Většina klinicky zjištěných případů pocházející z kavkazské populace je způsobena bodovou mutací K329E (A985G) v genu pro MCAD. Cíle studie byly: 1) stanovit frekvenci uvedené mutace a upřesnit incidenci deficitu MCAD v naší populaci, 2) zjistit v jakém měřítku se tento defekt podílí na náhlém úmrtí kojenců. Podařilo se vyoptimalizovat DNA diagnostiku mutace K329E ze suché kapky krve a z tkání zemřelých dětí uchovávaných v parafinových bločcích. Ze 4066 analyzovaných vzorků z oblasti jižní Moravy jsme prokázali 16 heterozygotů - přenašečů mutace K329E, homozygot nebyl nalezen žádný. Poměrně nízká frekvence nosičů mutace K329E (1/254) nasvědčuje tomu, že se děti s deficitem MCAD rodí v naší populaci s incidencí vyšší než 1:100 000. Mutace K329E byla prokázána pouze u 3% tkání náhle zemřelých dětí. Nepotvrdila se domněnka, že by v naší populaci novorozenci, kteří zemřeli pod syndromem SIDS, trpěli v převážné míře deficitem MCAD. Závěrem lze zhodnotit, že oproti původnímu očekávání se bude deficit MCAD v naší populaci řadit k méně častým metabolickým poruchám, s vyšší molekulární heterogenitou, než je tomu ve většině evropských zemí.

Anglicky

Medium chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) deficiency is the commonest inherited disorder of fatty acid oxidation. Most clinically ascertained cases in Caucasian population are caused by the point mutation K329E in MCAD gene. Aims of this study: 1) to determine frequency of this mutation and specify the incidence of MCAD deficiency in our population, 2) to find in what rate is this defect responsible for sudden infant death. We managed to optimalize the DNA diagnostic of mutation K329E from blood spots and paraffin-embedded tissues of died children. 16 heterozygotes-carriers of mutation K329E were found in 4066 analysed samples from southern Moravia, no homozygotes were found. Significantly low frequency of K329E carriers (1/254) suggests that, MCAD-deficient babies are born with a frequency somewhere above 1/100,000 in our population. Mutation K329E was proved only in 3% of tissues of suddenly died infants. Hypothesis that the newborns who died under SIDS in our population would suffer from MCAD deficiency was not confirmed. In conclusion can be said that against our expectations MCAD deficiency would belong to less frequent metabolic diseases, with higher molecular heterogeneity than it is in most European countries.