Molekulární patofyziologie pozdních komplikací diabetu mellitus - hyperglykemií indukované změny

KAŇKOVÁ, Kateřina. Molekulární patofyziologie pozdních komplikací diabetu mellitus - hyperglykemií indukované změny. Vnitřní lékařství. Praha, Česká republika: Česká lékařská společnost JEP, 2004, roč. 50, č. 10, s. 756-767. ISSN 0042-773X.

Základní údaje

• Originální název: Molekulární patofyziologie pozdních komplikací diabetu mellitus - hyperglykemií indukované změny
• Název anglicky: Molecular pathophysiology of late diabetic complications - hyperglycemia-induced changes
• Autoři: KAŇKOVÁ, Kateřina (203 Česká republika, garant).
• Vydání: Vnitřní lékařství, Praha, Česká republika, Česká lékařská společnost JEP, 2004, 0042-773X.

Další údaje

• Originální jazyk: čeština
• Typ výsledku: Článek v odborném periodiku
• Obor: 30202 Endocrinology and metabolism
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Kód RIV: RIV/00216224:14110/04:00009871
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• Klíčová slova anglicky: diabetes; complications; hyperglycemia; glycation; oxidative stress; carbonyls
• Štítky: carbonyls, complications, Diabetes, glycation, hyperglycemia, oxidative stress

Anotace

Diabetes mellitus vede během svého trvání k rozvoji cévního a mimocévního poškození, které je podkladem tzv. pozdních komplikací. Míra postižení je určena zejména délkou trvání metabolické poruchy a terapeutickou kompenzací, nicméně kromě těchto hlavních determinant se zřejmě uplatnují i další, modulující individuální projev u každého diabetika. Vzhledem k rostoucí incidenci a posunu do mladších věkových katgorií reprezentuje zejm. diabetes 2. typu v současnosti vážný zdravotnický problém. T2DM představuje klasický příklad dysadaptace genomu člověka na rychle se měnící zevní podmínky a tomu odpovídající životní styl. Možnosti preventivního ovlivnění samotného primárního onemocnění jsou zatím velmi omezené, prakticky realizovatelný je sekundárně preventivní přístup - prevence či alespon minimalizace pozdních následků. Důkladná znalost jejich patogeneze a identifikace nejrizikovejěích skupin diabetiků mohou významně obohatit terapeutické možnosti a zlepšit prognózu diabetiků. Náš příspěvek věnovaný problematice pozdních komplikací diabetu shrnuje současné poznatky o patofyziologii proximálních změn iniciovaných hyperglykemií vedoucích ke společným patogenetickým efektům - inhibici glykolýzy na úrovni GAPDH v důsledku zvýšeného poměru NADH/NAD+, tvorbě superoxidu a intracelulární kumulaci dikarbonylů. Aktivovaná exprese celé řady genů vede k remodelaci tkání zodpovědné za orgánové projevy. Ve volně navazující druhé části se budeme věnovat problematice genetické dispozice k rozvoji diabetických komplikací.

Anotace anglicky

Late diabetic complications due to vascular and extravascular impairments develop as a consequence of chronic diabetes mellitus. Extent of affection reflects disease duration and therapeutic compensation; however, other modulating factors are involved. Due to growing incidence and permanent shift to younger age diabetes represents serious health problem. T2DM develops in consequence of dysadaptation of human genome to rapidly changing environment and life style. Primary prevention of diabetes is rather limited at present, secondary prevention or minimalization of late consequences is practically achievable. Full understanding of pathogenesis and identification of high-risk diabetic subjects will help to upgrade therapeutical options and improve patients prognosis. This review devoted to late diabetic complications will summarize recent findings about proximal hyperglycaemia-induced alterations leading to common pathogenic action - inhibition of glycolysis on the level of GAPDH due to increased ratio NADH/NAD+, generation of superoxide and intracellular accumulation of dicarbonyls. Activated expression of series of genes leads to tissue remodelation responsible for organ manifestation. Subsequent article will deal with putative genetic susceptibility to their development.

Návaznosti

• GP303/02/D127, projekt VaV: Název: Vztah genetické variability antioxidačního systému k pozdním komplikacím diabetu mellitu

Investor: Grantová agentura ČR, Vztah genetické variability antioxidačního systému k pozdním komplikacím diabetu mellitu

• MSM 141100002, záměr: Název: Molekulární patofyziologie multigenních chorob

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Molekulární patofyziologie multigenních chorob