2004
Vliv standardizovaného extraktu LI 160 (Hypericum perforatum) na metabolickou aktivitu vybraných izoforem cytochromu P450 v preklinickém experimentu
DOSTÁLEK, Miroslav a Jana PISTOVČÁKOVÁZákladní údaje
Originální název
Vliv standardizovaného extraktu LI 160 (Hypericum perforatum) na metabolickou aktivitu vybraných izoforem cytochromu P450 v preklinickém experimentu
Název česky
Vliv standardizovaného extraktu LI 160 (Hypericum perforatum) na metabolickou aktivitu vybraných izoforem cytochromu P450 v preklinickém experimentu
Autoři
DOSTÁLEK, Miroslav a Jana PISTOVČÁKOVÁ
Vydání
2004. vyd. Brno, program a abstrakta, od s. 14-15, 1 s. 2004
Nakladatel
Lékařská fakulta MU v Brně
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Stať ve sborníku
Obor
30104 Pharmacology and pharmacy
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Označené pro přenos do RIV
Ano
Kód RIV
RIV/00216224:14110/04:00010021
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
UT WoS
Klíčová slova anglicky
izolated perfused liver; Hypericum perforatum; CYP450
Změněno: 31. 5. 2005 10:36, PharmDr. Miroslav Dostálek, Ph.D.
V originále
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) je součástí volně prodejných potravních doplňků a s úspěchem se používívá jako přírodní antidepresivum, byly u ní však referovány četné interakce se subtráty enzymatického systému cytochromu P-450. Interakce látek a třezalky tečkované jsou hojně diskutovaným problémem v odborné literatuře. Klinické studiu poukazují na skutečnost, že extrakt třezalky tečkované významně snižuje plazmatickou hladinu digoxinu. Studie provedené se zdravými dobrovolníky i pacienty s depresivní poruchou referují o snižování plazmatických hladin i dalších léčiv - jsou to indinavir, nevirapin, cyklosporin, teofylin, midazolam, simvastatin, ethinyestradiol, warfarin, amitriptylin a nortriptylin. Cílem předkládané studie bylo popsat vliv standardizovaného extraktu LI 160 - 100 mg/kg, i.p., jednou denně po dobu 10ti dnů - (obsahující v jedné dávce 280 g hypericinu, 300 g pseudohypericinu, 6.5 mg hyperforinu a 10 mg hyperosidu) na metabolickou aktivitu klinicky nejvýznamnějších izoenzymů cytochromu P-450, k experimentu byl použit model izolovaných perfundovaných jater samců potkanů kmene Wistar. Fenacetin byl použit jako marker CYP1A2, tolbutamid pro CYP2C6, dextrometorfan pro CYP2D2 a midazolam pro CYP3A2. Ke kvantifikaci všech sledovaných látek byly použity příslušné metody HPLC. Standardizovaný extrakt LI 160 ovlivnil metabolickou aktivitu enzymatického systému cytochromu P-450, což se projevilo zvýšením AUC fenacetinu[F(3,26)=110, p<0.001; PLSD, p<0.001] a AUC tolbutamidu [F(3,26)=200, p<0.001; PLSD, p<0.001] a snížením AUC dextrometorfanu [F(4,31)=1511, p<0.001; PLSD, p<0.001] a AUC midazolamu [F(3,25)=221, p<0.001; PLSD, p=0.035]. Extrakt LI 160 byl popsán jako statisticky významný inhibitor metabolické aktivity CYP1A2 a CYP2C6 a jako induktor aktivity CYP2D2 a CYP3A1/2. Získaná data poskytují další informace o vlivu extraktu z třezalky tečkovaném na současně podávaná léčiva. K terapii třezalkou tečkovanou by proto mělo být přistupováno s velkou opatrností, zejména jsou-li současně podávany jiné léčivé přípravky (především substráty CYP1A, CYP2C, CYP2D a/nebo CYP3A).
Česky
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) je součástí volně prodejných potravních doplňků a s úspěchem se používívá jako přírodní antidepresivum, byly u ní však referovány četné interakce se subtráty enzymatického systému cytochromu P-450. Interakce látek a třezalky tečkované jsou hojně diskutovaným problémem v odborné literatuře. Klinické studiu poukazují na skutečnost, že extrakt třezalky tečkované významně snižuje plazmatickou hladinu digoxinu. Studie provedené se zdravými dobrovolníky i pacienty s depresivní poruchou referují o snižování plazmatických hladin i dalších léčiv - jsou to indinavir, nevirapin, cyklosporin, teofylin, midazolam, simvastatin, ethinyestradiol, warfarin, amitriptylin a nortriptylin. Cílem předkládané studie bylo popsat vliv standardizovaného extraktu LI 160 - 100 mg/kg, i.p., jednou denně po dobu 10ti dnů - (obsahující v jedné dávce 280 g hypericinu, 300 g pseudohypericinu, 6.5 mg hyperforinu a 10 mg hyperosidu) na metabolickou aktivitu klinicky nejvýznamnějších izoenzymů cytochromu P-450, k experimentu byl použit model izolovaných perfundovaných jater samců potkanů kmene Wistar. Fenacetin byl použit jako marker CYP1A2, tolbutamid pro CYP2C6, dextrometorfan pro CYP2D2 a midazolam pro CYP3A2. Ke kvantifikaci všech sledovaných látek byly použity příslušné metody HPLC. Standardizovaný extrakt LI 160 ovlivnil metabolickou aktivitu enzymatického systému cytochromu P-450, což se projevilo zvýšením AUC fenacetinu[F(3,26)=110, p<0.001; PLSD, p<0.001] a AUC tolbutamidu [F(3,26)=200, p<0.001; PLSD, p<0.001] a snížením AUC dextrometorfanu [F(4,31)=1511, p<0.001; PLSD, p<0.001] a AUC midazolamu [F(3,25)=221, p<0.001; PLSD, p=0.035]. Extrakt LI 160 byl popsán jako statisticky významný inhibitor metabolické aktivity CYP1A2 a CYP2C6 a jako induktor aktivity CYP2D2 a CYP3A1/2. Získaná data poskytují další informace o vlivu extraktu z třezalky tečkovaném na současně podávaná léčiva. K terapii třezalkou tečkovanou by proto mělo být přistupováno s velkou opatrností, zejména jsou-li současně podávany jiné léčivé přípravky (především substráty CYP1A, CYP2C, CYP2D a/nebo CYP3A).