2004
Camptothecin induces autophagy of v-myb-transformed monoblasts
ŠMARDA, Jan, Eva ZAHRADNÍČKOVÁ, Karel SOUČEK a Viktor HORVÁTHZákladní údaje
Originální název
Camptothecin induces autophagy of v-myb-transformed monoblasts
Název česky
Kamptotecin indukuje autofagii monoblastů transformovaných onkogenem v-myb
Autoři
ŠMARDA, Jan (203 Česká republika, garant), Eva ZAHRADNÍČKOVÁ (203 Česká republika), Karel SOUČEK (203 Česká republika) a Viktor HORVÁTH (203 Česká republika)
Vydání
Differentiation, Malden, MA 02148, USA, Blackwell Publishing, 2004, 0301-4681
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
Genetika a molekulární biologie
Stát vydavatele
Německo
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 4.481
Kód RIV
RIV/00216224:14310/04:00019786
Organizační jednotka
Přírodovědecká fakulta
Klíčová slova anglicky
Myb; differentiation; programmed cell death; autophagy
Štítky
Změněno: 15. 11. 2006 13:00, prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc.
V originále
Programmed cell death (PCD) pathways are frequently damaged during processes of malignant transformation. Abrogation of PCD can significantly affect the response of the cancer cell to a therapy. Therefore, understanding of molecular mechanisms regulating PCD in cancer cells is of potential clinical interest. In this study we analyzed PCD pathways in the cells of two leukemia cell lines: human U937 promonocytes and chicken v-myb-transformed BM2 monoblasts. PCD of these cells was induced using three agents: arsenic trioxide induces PCD by elevation of the intracellular level of hydrogen peroxide, cycloheximide acts as inhibitor of proteosynthesis and camptothecin inhibits activity of DNA topoisomerase I thus causing DNA damage. We found the mechanisms of PCD activated in BM2 and U937 cells by these agents partially different. Under conditions when U937 cells undergo caspase-mediated apoptosis, BM2 cells die by caspase-independent pathway. In addition, DNA damage caused by camptothecin results in a switch from apoptosis to autophagy in BM2 cells. Interestingly, camptothecin fails to induce similar effect in U937 cells. v-myb oncogene of avian myeloblastosis virus codes for regulator of proliferation, differentiation and apoptosis. Our results suggest that v-Myb oncoprotein over-expressed in BM2 but not in U937 cells can be significantly engaged in regulation of programmed cell death pathways in leukemic cells.
Česky
V této práci jsme studovali dráhy programované buněčné smrti (PCD) v linii lidských promocytů (U937) a kuřecích monoblastů transformovaných v-myb (BM2). PCD těchto buněk byla idnukována třemi činidly: oxidem arsenitým, cykloheximidem a kamptotecinem. Zjistili jsme, že za podmínek, kdy buňky U937 odumírají apoptózou, buňky BM2 používají jinou dráhu PCD, která je nezávislá na kaspázách. Poškození DNA způsobené u buněk BM2 kamptotecinem, způsobuje autofagii. Naše výsledky dokazují onkoprotein v-Myb může být významně zapojen do procesů regulace PCD v leikemických bnkách.
Návaznosti
| GA301/03/1055, projekt VaV |
| ||
| MSM 143100008, záměr |
|