Účinky sigma ligandu haloperidolu na membránové proudy kardiomyocytů potkana

NOVÁKOVÁ, Marie, Markéta BÉBAROVÁ, Michal PÁSEK, Peter MATEJOVIČ, Bohuslava TARABOVÁ a Ĺubica LACINOVÁ. Účinky sigma ligandu haloperidolu na membránové proudy kardiomyocytů potkana. In Zborník prác a abstraktov prezentovaných na 81. Fyziologických dňoch. Košice: Universita J.P. Šafárika Košice. s. 139-140. ISBN 80-969280-0-7. 2005.

Základní údaje

• Originální název: Účinky sigma ligandu haloperidolu na membránové proudy kardiomyocytů potkana
• Název anglicky: Effects of Sigma Receptor Ligand Haloperidol on Cardiac Excitability
• Autoři: NOVÁKOVÁ, Marie, Markéta BÉBAROVÁ, Michal PÁSEK, Peter MATEJOVIČ, Bohuslava TARABOVÁ a Ĺubica LACINOVÁ.
• Vydání: Košice, Zborník prác a abstraktov prezentovaných na 81. Fyziologických dňoch, s. 139-140, 2005.
• Nakladatel: Universita J.P. Šafárika Košice

Další údaje

• Originální jazyk: čeština
• Typ výsledku: Stať ve sborníku
• Obor: 30105 Physiology
• Stát vydavatele: Slovensko
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• ISBN: 80-969280-0-7
• Klíčová slova anglicky: haloperidol; cardiac ionic currents; sigma receptor
• Štítky: cardiac ionic currents, haloperidol, sigma receptor

Anotace

Haloperidol je jedním z klinicky nejčastěji používaných ligandů sigma receptorů. Po jeho aplikaci jsou často popisovány nežádoucí vedlejší účinky na kardiovaskulární systém. Zjišťovali jsme jeho účinek na sodíkový proud INa a draslíkové proudy, přechodný proud z buňky Ito, proud na konci 250ms-impulzu IK,end (převážně sestává ze zpožděného proudu z buňky IK) a proud IK1. Haloperidol působí reverzibilní a koncentračně-závislou blokádu sodíkového a draslíkových membránových proudů v komorových kardiomyocytech potkana, přičemž nejúčinněji inhibuje INa a Ito (koncentrace 1 a 10 microM). U draslíkových proudů je inhibice napěťově nezávislá. Bude nezbytné provést další měření s nižšími koncentracemi haloperidolu, aby bylo možno objasnit poměrně často popisované arytmogenní účinky u pacientů léčených haloperidolem či jinými ligandy sigma receptorů.

Anotace anglicky

Sigma receptor ligand haloperidol is a psychotropic drug used in the treatment of various psychiatric disorders. Severe cardiovascular side effects (mostly ventricular arrhythmias) have been reported. Thus, we have investigated the effects of haloperidol on the sodium current INa and potassium currents, the transient outward current Ito, the current at the end of 250ms-impulse IK,end (that is mainly composed of the delayed rectifier current IK) and the inward rectifier current IK1. Experiments were performed on enzymatically isolated rat ventricular cardiomyocytes by whole cell patch clamp technique at room temperature. Haloperidol causes reversible and concentration-dependent inhibition of sodium and potassium membrane currents in rat ventricular cardiomyocytes with the highest effectivity on INa and Ito. In the case of potassium currents, the inhibition was voltage-independent. The observed acceleration of apparent inactivation of Ito after aplication of haloperidol is a typical sign of interaction with Ito-channels in the open state. Simultaneously, the negligible effect of haloperidol on the steady state inactivation curve of Ito implies no interaction with the channels in the inactivated state. However, further examination with lower haloperidol concentrations is needed in order to explain frequent ventricular dysrythmias in haloperidol-treated patients.

Návaznosti

• GA305/04/1385, projekt VaV: Název: Modulační úloha sigma signalizace na elektromechanické vztahy izolovaného kardiomyocytu a srdce

Investor: Grantová agentura ČR, Modulační úloha sigma signalizace na elektromechanické vztahy izolovaného kardiomyocytu a srdce