D 2005

Využití průtokové cytometrie pro sledování proliferace a diferenciace monoblastů transformovaných onkogenem v-myb

NAVRÁTILOVÁ, Jarmila, Viktor HORVÁTH, Antonín LOJEK, Bořivoj VOJTĚŠEK, Alois KOZUBÍK et. al.

Základní údaje

Originální název

Využití průtokové cytometrie pro sledování proliferace a diferenciace monoblastů transformovaných onkogenem v-myb

Název česky

Využití průtokové cytometrie pro sledování proliferace a diferenciace monoblastů transformovaných onkogenem v-myb

Název anglicky

Use of flow cytometry for exploring proliferation and differentiation of v-myb-transformed monoblasts

Autoři

NAVRÁTILOVÁ, Jarmila (203 Česká republika), Viktor HORVÁTH (203 Česká republika), Antonín LOJEK (203 Česká republika), Bořivoj VOJTĚŠEK (203 Česká republika), Alois KOZUBÍK (203 Česká republika) a Jan ŠMARDA (203 Česká republika, garant)

Vydání

Červenohorské sedlo, Analytická cytometrie III, od s. 150-151, 2 s. 2005

Nakladatel

Česká společnost pro analytickou cytologii

Další údaje

Jazyk

čeština

Typ výsledku

Stať ve sborníku

Obor

Genetika a molekulární biologie

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Kód RIV

RIV/00216224:14310/05:00012513

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

ISBN

80-239-5155-6

Klíčová slova anglicky

p53; myb; differentiation; proliferation; apoptosis; flow cytometry
Změněno: 21. 12. 2006 12:22, prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc.

Anotace

V originále

Cílem naší práce bylo určit, zda lze v leukemických buňkách eliminovat transformační funkci onkoproteinu v-Myb lidským proteinem p53. Za tímto účelem jsme v monoblastech BM2 exprimovali cDNA lidského genu p53 a vyhodnotili důsledky tohoto zásahu pro jejich fenotyp. Zvýšení hladiny p53 způsobilo zastavení proliferace buněk BM2 ve fázi G2 buněčného cyklu. Současně buňky BM2 exprimující p53 získaly schopnost diferenciace do stádia vykazujícího zvýšenou míru adherence, fagocytární aktivity, tvorby kyslíkových radikálů a aktivity alfa-naftyl acetát esterázy. Zaznamenali jsme rovněž snížení nitrobuněčného pH a částečné zvýšení tvorby povrchového integrinu CD11b. Všechny tyto vlastnosti dokazují, že indukcí exprese p53 bylo navozeno zrání monoblastů do stádia monocytů, Vystavení buněk BM2 exprimujících p53 kyselině retinové způsobilo jejich další diferenciaci do stadia makrofágů. Naše výsledky dokumentují, že nádorový supresor p53 je dominantní vzhledem k onkoproteinu v-Myb, mění jeho aktivitu v transformovaných buňkách a umožňuje tak obnovení jejich přirozené diferenciační schopnosti.

Anglicky

The aim of this work was to determine whether transforming function of the v-myb oncogene can be suppressed by human p53. Therefore, BM2 monoblasts were transfected with cDNA coding for human p53 and the role of this protein in BM2 cells was addressed. p53 protein induced growth arrest in G2 phase of the cell cycle. At the same time, BM2 cells expressing p53 resumed differentiation capacity as documented by increased cell adherence, phagocytic activity, oxygen radical formation and alpha-naphtylactetate esterase activity. In addition, intracellular pH was decreased and amount of cell surface CD11b integrin was up-regulated in these cells. These results document that p53 induces maturing of BM2 monoblasts to monocytes. Once p53-expressing cells are treated with retinoic acid, they undergo maturing to terminal stage of macrophages. Our results show that p53 tumor suppressor is dominant over v-Myb oncoprotein: it changes v-Myb activity in transformed cells and resumes their natural differentiation capability.

Návaznosti

GA301/03/1055, projekt VaV
Název: Studium molekulárních mechanismů způsobujících supresi v-Myb s využitím přístupů proteomiky
Investor: Grantová agentura ČR, Studium molekulárních mechanismů způsobujících supresi v-Myb s využitím přístupů proteomiky
MSM0021622415, záměr
Název: Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací