2005
Effect of Sigma Ligand Haloperidol on Transient Outward Potassium Current in Rat Cardiomyocytes
BÉBAROVÁ, Markéta, Peter MATEJOVIČ, Michal PÁSEK a Marie NOVÁKOVÁZákladní údaje
Originální název
Effect of Sigma Ligand Haloperidol on Transient Outward Potassium Current in Rat Cardiomyocytes
Název česky
Úinek sigma ligandu haloperidolu na pechodný proud z buky v kardiomyocytech potkana
Autoři
BÉBAROVÁ, Markéta (203 Česká republika), Peter MATEJOVIČ (703 Slovensko), Michal PÁSEK (203 Česká republika) a Marie NOVÁKOVÁ (203 Česká republika, garant)
Vydání
Journal of Molecular and Cellular Cardiology, London, U.K. Academic Press, 2005, 0022-2828
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30105 Physiology
Stát vydavatele
Velká Británie a Severní Irsko
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 3.872
Kód RIV
RIV/00216224:14110/05:00012547
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
UT WoS
000230435000031
Klíčová slova anglicky
transient outward current; rat cardiomyocytes; sigma receptors; haloperidol
Změněno: 2. 8. 2005 12:49, prof. MUDr. Marie Nováková, Ph.D.
V originále
Sigma receptor ligand haloperidol is a psychotropic drug with severe cardiovascular side effects, particularly ventricular arrhythmias including torsades de pointes. As was documented, haloperidol prolongs the repolarization phase of action potential and the effective refractory period. However, the effect of haloperidol on repolarizing potassium currents in cardiomyocytes has not been studied so far. Thus, we performed a preliminary analysis of the effect of haloperidol (1ľmol/l) on the transient outward potassium current Ito that plays a significant role in the initial phase of action potential repolarization. The experiments were performed on enzymatically isolated rat ventricular cardiomyocytes using the whole cell patch clamp technique at room temperature. Haloperidol induced a decrease of amplitude and an acceleration of apparent inactivation of Ito. The averaged inhibition of Ito evaluated as a change of its time integral was 31.0 ą 2.5 %. The inhibition as well as the acceleration of apparent inactivation of Ito did not depend on membrane voltage. The steady state inactivation curve was significantly shifted in the negative direction by 3.4 mV. The time course of recovery of Ito from inactivation in control conditions could be well fitted by a single exponential function with trec = 40.7 ą 3.3 ms. On the contrary, the application of haloperidol caused recovery with the fast time constant similar to that obtained control conditions and the slower one about 6 s. We conclude that 1ľmol/l haloperidol causes voltage-independent inhibition of Ito in rat ventricular myocytes. This inhibition is very likely caused by interaction of haloperidol with Ito-channels in open (the acceleration of apparent inactivation) and in inactivated state (the significant negative shift of voltage dependence of the steady state inactivation). The decelerated recovery of Ito from inactivation and block after application of haloperidol could cause a cumulation of inhibition at higher stimulation frequencies.
Česky
Ligand sigma receptorů haloperidol je psychotropní látka vykazující závažné vedlejší účinky na kardiovaskulární systém, především komorové arytmie včetně torsades de pointes. Je známo, že haloperidol prodlužuje repolarizační fázi akčního potenciálu a efektivní refraktorní periodu. Účinek haloperidolu na repolarizační draslíkové proudy u kardiomyocytů nebyl ovšem doposud studován. Provedli jsme předběžnou analýzu účinku haloperidolu (1umol/l) na přechodný proud z buňky Ito, který hraje významnou úlohu v počáteční repolarizační fázi akčního napětí. Experimenty byly prováděny u isolovaných komorových kardiomyocytů potkana metodou whole cell patch clamp při pokojové teplotě. Haloperidol indukoval pokles amplitudy a urychlení apparent inaktivace Ito. Průměrná inhibice Ito - hodnocená jako změna časového integrálu -byla 31.0 +/- 2.5 %. Inhibice proudu stejně jako zrychlení apparent inaktivace Ito nebyly napěťově závislé. Křivka ustálené inaktivace byla signifikantně posunuta negativním směrem o 3.4 mV. Časový průběh zotavení Ito z inaktivace v kontrolních podmínkách lze fitovat monoexponenciální funkcí s tau-rec = 40.7 +/- 3.3 ms. Na druhé straně aplikace haloperidolu způsobila zotavení s rychlou časovou konstantou obdobnou té získané za kontrolních podmínek a pomalejší o 6 s. Lze shrnout, že 1umol/l haloperidol způsobuje napěťově-nezávislou inhibici Ito u kardiomyocytů potkana. Tato inhibice je pravděpodobně způsobena interakcí haloperidolu s Ito-kanály v otevřeném (zrychlení apparent inaktivace) a v inaktivovaném stavu (signifikantní negativní posun napěťové závislosti ustálené inaktivace). Zpomalené zotavení Ito z inaktivace a blok po aplikaci haloperidolu mohou působit kumulaci inhibice za vyšších stimulačních frekvencí.
Návaznosti
| GA305/04/1385, projekt VaV |
| ||
| MSM0021622402, záměr |
|