2005
Vliv metamfetaminu na biotransformační procesy cytochromu P450
DOSTÁLEK, Miroslav, Jan JUŘICA, Josef TOMANDL a Eva HADAŠOVÁZákladní údaje
Originální název
Vliv metamfetaminu na biotransformační procesy cytochromu P450
Název česky
Vliv metamfetaminu na biotransformační procesy cytochromu P450
Název anglicky
Influence of methamphetamine on CYP450
Autoři
DOSTÁLEK, Miroslav (203 Česká republika, garant), Jan JUŘICA (203 Česká republika), Josef TOMANDL (203 Česká republika) a Eva HADAŠOVÁ (203 Česká republika)
Vydání
Adiktologie, Tišnov, Sdružení SCAN (CZE). 2005, 1213-3841
Další údaje
Jazyk
čeština
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30104 Pharmacology and pharmacy
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Kód RIV
RIV/00216224:14110/05:00014265
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
Klíčová slova anglicky
Methamphetamine; Liver; Isolated perfused; CYP2C; CYP2D; CYP3A;
Štítky
Změněno: 14. 12. 2005 18:20, PharmDr. Miroslav Dostálek, Ph.D.
V originále
Metamfetamin je po kokainu, heroinu a marihuaně čtvrtou nejčastěji citovanou látkou vyvolávající závislost. Cílem předkládané experimentální studie bylo popsat vliv metamfetaminu na metabolickou aktivitu izoenzymů CYP2C6, CYP2D2 a CYP3A1/2. Použiti byli dospělí samci potkanů kmene Wistar, experimenty byly provedeny jak na celém zvířeti, tak na modelu izolovaných perfundovaných jater. Výsledky farmakokinetické studie na celém zvířeti poukazují na signifikantní zvýšení produkce dextrorfanu a 3-hydroxymorfinanu, tato skutečnost odráží stimulační vliv metamfetaminu na metabolickou aktivitu CYP2D2. Podobné výsledky byly popsány i v případě midazolamu, a to zvýšená hydroxylace midazolamu za vzniku hydroxyderivátů, opět jako důsledek indukčního vlivu metamfetaminu. Druhá část experimentů provedená na modelu izolovaných perfundovaných jater prokázala výrazný stimulační účinek metamfetaminu na hydroxylaci tolbutamidu a rovněž na O-demetylaci dextrometorfanu. Naproti tomu nebyl zjištěn statisticky významný vliv na hydroxylaci midazolamu, reakci katalyzovanou izoenzymem CYP3A1/2. Výsledky naší práce, které prokazují vliv metamfetaminu na metabolickou aktivitu nejvýznamnějších izoenzymů cytochromu P-450, mohou být v budoucnu přínosem pro klinickou praxi, zejména v oblasti látkových závislostí. Porovnání výsledků získaných na celém zvířeti a izolovaném orgánu potvrdilo, že izolovaná perfundovaná játra jsou vhodným experimentálním modelem ke sledování biotransformačních přeměn léčiv a jiných xenobiotik.
Anglicky
Methamphetamine is the fourth most frequently cited drug of abuse on treatment centers admission records behind cocaine, heroin and marijuana. The present study was undertaken to investigate the possible influence of methamphetamine on pharmacokinetics of tolbutamide as a model substrate for rat CYP2C6, dextromethorphan for rat CYP2D2 and midazolam for CYP3A1/2. Experiments were performed in adult Wistar male rats, both in intact animals and on the model of their isolated perfused livers. The results of pharmacokinetic analysis have shown significantly increased rates of dextrorphane and 3-hydroxymorphinan formation, which indicate a stimulatory effect of methamphetamine on CYP2D2 metabolic activity. Similarly, the kinetics of midazolam metabolic conversion to its hydroxyderivatives indicated a significant increase in CYP3A1/2 activity. The second part of experiments performed on isolated perfused livers showed the significant effect of methamphetamine on hydroxylation of tolbutamide and also on O-demethylation of dextromethorphan. On the other hand, the statistically significant effect on CYP3A1/2-mediated hydroxylation of midazolam, observed in in vivo experiments, was not confirmed on the isolated liver. Our findings demonstrating the influence of methamphetamine on metabolic activity of the most important isoenzymes of cytochrome P-450 can contribute to the clinical practice in the future, particularly in the area of substance abuse. Comparison of the results obtained from experiments in intact animals and in isolated organs has confirmed that the isolated perfused liver can be used as a suitable experimental model for studies of biotransformation reactions of drugs and other xenobiotics.
Návaznosti
| MSM 141100001, záměr |
|