2005
Role of GABAA alpha 5-containing receptors in ethanol reward: The effects of targeted gene deletion, and a selective inverse agonist
STEPHENS N., David; Jana PISTOVČÁKOVÁ; Lynn WORTHING; John ATACK R.; Gerard DAWSON R. et. al.Základní údaje
Originální název
Role of GABAA alpha 5-containing receptors in ethanol reward: The effects of targeted gene deletion, and a selective inverse agonist
Název česky
Úloha GABA A alfa 5 podjednotky obsahujících receptorů v procesech odměny při závislosti na etanolu: účinky delece genu a selektivního inverzního agonisty
Autoři
STEPHENS N., David; Jana PISTOVČÁKOVÁ; Lynn WORTHING; John ATACK R. a Gerard DAWSON R.
Vydání
European Journal of Pharmacology, Amsterdam, The Netherlands, Elsevier Science B.V. 2005, 0014-2999
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30104 Pharmacology and pharmacy
Stát vydavatele
Nizozemské království
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 2.477
Kód RIV
RIV/00216224:14110/05:00021428
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
UT WoS
000233958700022
Klíčová slova anglicky
ethanol; reward; GABA; self-administration; Ro 15-4513
Štítky
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 25. 6. 2009 15:43, MUDr. Jana Pistovčáková, Ph.D.
V originále
GABAA receptors containing ŚÁ5 subunits have been suggested to mediate the rewarding effects of ethanol. We tested this hypothesis in mice with deletion of alpha5 subunits. Alpha5 knockout mice did not differ from wildtypes in operant responding for 10% ethanol/10% sucrose, but responded less for 10% sucrose. The benzodiazepine (BZ) site inverse agonist, Ro 15-4513, has higher affinity for GABAA receptors containing 5 subunits and dose-dependently (0,27 mg/kg, i.p.) reduced lever pressing for ethanol/sucrose in wildtype mice, but had less effect in knockout mice; lever pressing for sucrose was unaffected. These data suggest that alpha5 subunits are not essential for ethanol reward, but the reduction of operant responding for ethanol by Ro 15-4513 is mediated by alpha5-containing GABAA receptors. In measures of ethanol consumption, alpha5 knockout mice did not differ from wildtypes at low ethanol concentrations (2-8%), but consumed less ethanol at higher concentrations; these differences were not attributable to increased behavioural disruption of the knockout by ethanol, since no differences were seen in sensitivity to ethanol's sedative or ataxic effects. Ro 15-4513's ability to reduce ethanol consumption was unaffected, suggesting that this effect is not mediated by the alpha5 subtype. Secondly, we tested the ability of a novel alpha5-efficacy-selective benzodiazepine receptor ligand, ŚÁ5IA-II, that possesses greater inverse agonist activity at alph5- than at alpha1-, 2- or alpha3-containing GABAA receptors, to influence operant responding. ŚÁ5IA-II (0.03-3 mg/kg) dose-dependently decreased lever pressing for 10% ethanol, the minimally effective dose of 1 mg/kg, corresponding to over 90% receptor occupancy, but did not affect lever pressing for 4% sucrose. Although inverse agonists acting at alpha5-containing receptors reduce ethanol self-administration, alpha5 subunits may not be essential to signaling ethanol reward.
Česky
Cílem práce bylo studium role GABA A receptorů obsahujících alfa 5 podjednotku, které mohou hrát roli v procesech odměny u alkoholové závislosti. V experimentech byly použity myši s delecí alfa 5 podjednotky, a získaná data byla srovnávána s výsledky kontrolní skupiny myší. Sledovali jsme rozvoj alkoholové závislosti a možnosti jejího ovlivnění pomocí inverzního agonistu Ro 15-4513. Přestože aplikace inverzního agonisty snížila příjem etanolu u myší, alfa 5 podjednotka GABA A receptoru se nezdá být nezbytná v procesech odměny u závislosti na alkoholu.
Návaznosti
| MSM 141100001, záměr |
|