2006
The influence of gender on metabolic activity of enzymatic system of cytochrome P450 in the model of isolated perfused rat liver.
ZAHRADNÍKOVÁ, Lucia, Ondřej ZENDULKA, Jan JUŘICA, Miroslav DOSTÁLEK, Eva HADAŠOVÁ et. al.Základní údaje
Originální název
The influence of gender on metabolic activity of enzymatic system of cytochrome P450 in the model of isolated perfused rat liver.
Název česky
Vliv pohlaví na metabolickou aktivitu enzymatickeho systemu cytochromu P450 na modele izolovaných prerfundovaných jater.
Autoři
ZAHRADNÍKOVÁ, Lucia (703 Slovensko, garant), Ondřej ZENDULKA (203 Česká republika), Jan JUŘICA (203 Česká republika), Miroslav DOSTÁLEK (203 Česká republika) a Eva HADAŠOVÁ (203 Česká republika)
Vydání
Homeostasis in Health and Diseases, Milano, Italy, CIANS Homeostasis, 2006, 0960-7560
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30104 Pharmacology and pharmacy
Stát vydavatele
Itálie
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Kód RIV
RIV/00216224:14110/06:00017778
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
Klíčová slova anglicky
cytochrome P450; the isolated perfused liver; influence of gender
Změněno: 7. 12. 2006 11:48, PharmDr. Lucia Zendulková Zahradníková, Ph.D.
V originále
Interindividual variability of activity of oxidative and conjugating enzymes, especially the system of cytochrome P450, can be based on many different factors i.e. gender, age, genetic factors or interactions between simultaneously applied drugs. Such a variability may result in a different pharmacoterapeutical effectivity, adverse effects or toxicity of apllied drug. A suitable model for investigations on the activity of hepatic CYPs 450 and biotransformation processes is represented by the isolated perfused liver. As we expected, the activity of CYP subfamilies differed due to gender. CYP 2D2 activity in rat females was significantly higher than in males (Fig. 1). Also the final concentration of a marker metabolite (dextrorphan) in females was higher only in CYP 2D2. The elevation was 5,7% in the 30th min, 33% in the 60th min and 34% in the 120th min. In contrast activity in CYP 3A subfamily in females was lower than in males. Next two isoforms of CYP450, used as markers were tolbutamid (CYP2C6 – metabolite 4-hydroxytolbutamid) and phenacetin (CYP1A2 – metabolite paracetamol). They showed dramatically lower activity when compared to CYP 2D2, and female metabolization was slower than in males. Thus, the obtained results suggest that the activity of CYP 450 is gender dependent and different dosing schemes for males and females should be used when administering drugs metabolized by CYP 450.
Česky
Preklinické experimenty sú založené na využívaní zvieracích modelov k predikcii vplyvu látky na ľudský oragnizmus. Cytochróm P-450 (CYP-450) hraje kľúčovú úlohu v biotransformačných procesoch veľkého množstva xenobiotík. Je to enzymatický systém podieľajúci sa na tvorbe cholesterolu a žlčových kyselín, steroidov, prostacyklínov a tromboxanu A2 (Nelson a kol., 1996). Interindividuálna variabilita aktivity oxidatívnych a konjugačných enzýmov, hlavne CYP-450, môže byť zapríčinená roznymi faktormi ako napr. druh, pohlavie, vek, genetický základ jedinca, alebo interakcie medzi súčastne podávanými liečivami, dosledkom čoho može byť rozna farmakoterapeutická účinnosť liečiva , ako aj výskyt a intenzita nežiadúcich až toxických účinkov. Výsledky ukázali, že aktivita CYP2D2 u samíc je signifikantne vyššia než u samcov (v 30. min. zvýšená o 5.7%, v 60. min. o 33% a v 120. min. o 34%). Aktivita CYP3A bola u samíc nižšia než u samcov. Ako u jedinej nami sledovanej izoformy bola výsledná koncentrácia metabolitu dextrometorfanu- dextrorfanu pri izoforme CYP2D2 vÿššia u samíc než u samcov. Ostatné dve izoformy cytochrómu P-450, kde boli ako markre použité pri izoforme CYP2C6 – tolbutamid (sledovaným metabolitom bol 4-hydroxytolbutamid) a CYP1A2 – fenacetin (sledovaným metabolitom bol paracetamol) prejavili v našom experimente oproti izoforme 2D2 výrazne nižšiu aktivitu, pričom samice metabolizovali pomalšie ako samci u oboch nami sledovaných typov enzýmu. V dostupnej literatúre neboli nájdené informácie o rozdieloch metabolizácie prostredníctvom CYP450 v závislosti od pohlavia u potkanov.
Návaznosti
| MSM0021622404, záměr |
|