a 2006

Testování monoklonální protilátky rituximab u B-CLL buněk in vitro

ČEJKOVÁ, Soňa; Martin TRBUŠEK; Jitka CHUMCHALOVÁ; Ludmila ROČŇOVÁ; Jiří MAYER et al.

Základní údaje

Originální název

Testování monoklonální protilátky rituximab u B-CLL buněk in vitro

Název česky

Testování monoklonální protilátky rituximab u B-CLL buněk in vitro

Název anglicky

Testing of monoclonal antibody rituximab in B-CLL in vitro

Vydání

II. Dny diagnostické, prediktivní a experimentální onkologie, 2006

Další údaje

Jazyk

čeština

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Obor

Genetika a molekulární biologie

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Označené pro přenos do RIV

Ne

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

ISBN

80-239-8240-0

Klíčová slova anglicky

B-CLL rituximab monoclonal antibody fludarabine in vitro testing
Změněno: 22. 7. 2010 12:14, RNDr. Ludmila Šebejová, Ph.D.

Anotace

V originále

B-buněčná chronická lymfocytární leukémie (B-CLL) je nejčastější leukémie v západní světě. K její léčbě se stále používají alkylační látky a nukleosidová analoga. I zde se však prosazuje moderní trend v hematoonkologii: použití monoklonálních protilátek (např. rituximab, antiCD20). V literatuře je popsáno, že rituximab (rtx) má na B-CLL buňky jen omezené účinky, existuje však předpoklad, že by je mohl senzitivizovat pro cytostatika. Po aplikaci samotného rituximabu na B-CLL buňky v různých koncentracích (10, 20, 30, 40 ug/ml) byla situace heterogenní. U některých vzorků rituximab zvyšoval a u jiných snižoval viabilitu buněk (detekovanou pomocí WST1). Chování buněk bylo nezávislé na námi sledovaných parametrech: mutacích v genu p53 a delecích lokusu ATM. Většina B-CLL buněk ovlivněných rituximabem byla signifikantně citlivější k fludarabinu než buňky neovlivněné. Tato senzitivizace nebyla závislá na statusu p53 a ATM. Vůbec nejcitlivější ke kombinaci rituximab-fludarabin byly buňky s del ATM. Pro kombinaci rituximabu s fludarabinem (adenosinové analogum) jsme zvolili 2 základní přístupy: aplikovali jsme obě látky současně, nebo jsme po 72 hod ošetření buněk rituximabem přidali fludarabin. Naše průběžné výsledky naznačují, že B-CLL buňky jsou obecně více citlivé k fludarabinu po předchozím ošetření rtx, než pokud se aplikují obě látky současně. Samotný mechanismus účinku rtx na B-CLL buňky se snažíme objasnit pomocí moderních genomických a proteomických přístupů. Podporováno grantem IGA MZ č. 8445-3/2005

Anglicky

B-buněčná chronická lymfocytární leukémie (B-CLL) je nejčastější leukémie v západní světě. K její léčbě se stále používají alkylační látky a nukleosidová analoga. I zde se však prosazuje moderní trend v hematoonkologii: použití monoklonálních protilátek (např. rituximab, antiCD20). V literatuře je popsáno, že rituximab (rtx) má na B-CLL buňky jen omezené účinky, existuje však předpoklad, že by je mohl senzitivizovat pro cytostatika. Po aplikaci samotného rituximabu na B-CLL buňky v různých koncentracích (10, 20, 30, 40 ug/ml) byla situace heterogenní. U některých vzorků rituximab zvyšoval a u jiných snižoval viabilitu buněk (detekovanou pomocí WST1). Chování buněk bylo nezávislé na námi sledovaných parametrech: mutacích v genu p53 a delecích lokusu ATM. Většina B-CLL buněk ovlivněných rituximabem byla signifikantně citlivější k fludarabinu než buňky neovlivněné. Tato senzitivizace nebyla závislá na statusu p53 a ATM. Vůbec nejcitlivější ke kombinaci rituximab-fludarabin byly buňky s del ATM. Pro kombinaci rituximabu s fludarabinem (adenosinové analogum) jsme zvolili 2 základní přístupy: aplikovali jsme obě látky současně, nebo jsme po 72 hod ošetření buněk rituximabem přidali fludarabin. Naše průběžné výsledky naznačují, že B-CLL buňky jsou obecně více citlivé k fludarabinu po předchozím ošetření rtx, než pokud se aplikují obě látky současně. Samotný mechanismus účinku rtx na B-CLL buňky se snažíme objasnit pomocí moderních genomických a proteomických přístupů. Podporováno grantem IGA MZ č. 8445-3/2005

Návaznosti

NR8445, projekt VaV
Název: In vitro sensitivita/resistence CLL buněk s inaktivovaným p53 na moderní léčbu