2007
GRAFT VERSUS HOST DISEASE AFTER ALLOGENEIC STEM CELL TRANSPLANTATION AND ITS PREDICTION BY PROTEOMIC APPROACHES
KAPLANOVÁ, Alexandra, Zbyněk ZDRÁHAL, Hana KONEČNÁ, Ondrej ŠEDO, Jiří MAYER et. al.Základní údaje
Originální název
GRAFT VERSUS HOST DISEASE AFTER ALLOGENEIC STEM CELL TRANSPLANTATION AND ITS PREDICTION BY PROTEOMIC APPROACHES
Název česky
Reakce štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci kostní dřeně a její predikce s využitím proteomických přístupů
Autoři
KAPLANOVÁ, Alexandra (203 Česká republika, garant, domácí), Zbyněk ZDRÁHAL (203 Česká republika, domácí), Hana KONEČNÁ (203 Česká republika, domácí), Ondrej ŠEDO (203 Česká republika, domácí), Jiří MAYER (203 Česká republika, domácí) a Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí)
Vydání
Hematologica the hematology journal volume 92 (s1 June 2007), 2007
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Konferenční abstrakt
Obor
Genetika a molekulární biologie
Stát vydavatele
Rakousko
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 5.516
Kód RIV
RIV/00216224:14310/07:00022291
Organizační jednotka
Přírodovědecká fakulta
ISSN
Klíčová slova anglicky
acute graft-versus-host disease; proteomics; biomarkers
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 20. 12. 2011 14:10, prof. RNDr. Zbyněk Zdráhal, Dr.
V originále
Background: Acute graft versus host disease (GvHD) is a frequent complication of allogeneic stem cells transplantation (alloSCT). The rapid diagnosis of acute GvHD following alloSCT is important for optimizing the management of this life-threatening complication. Differentially expressed or excreted polypeptides and proteins have potential for early and accurate diagnosis of GvHD and other complications of allo-SCT. Aims: Search for blood plasma proteins useful as potential biomarkers for early detection of GvHD. Methods: 2-dimensional gel electrophoresis (2-DE) was used for separation of blood plasma proteins. Proteins considered as potential biomarkers for early prediction of GvHD were selected by image analysis. Protein spots with different expression levels were characterized by matrix-assisted laser desorption/ionization - time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS) using peptide mass fingerprinting. Samples of blood plasma, urine and lymphocytes, collected from the same patient before and after allo-SCT were analyzed. Analysed samples were collected at three time points: (1) approx. 10 days before GvHD manifestation, (2) approx. 2 days before GvDH manifestation and (3) during GvHD manifestation. Results: Proteomic analysis revealed several proteins differentially expressed during GvHD development. These potential biomarkers included serum natural proteinases (macroglobulin alpha2 and alpha1 anti-trypsin), components of complement (complement 4 binding protein and complement factor I), proteins of acute phase (haptoglobin, C-reactive protein and amyloid related serum protein (SAA)) and other proteins such as fibrin, fibrinogen, inter-alpha (globulin) inhibitor H4 and hemopexin precursor. Concentration of serum natural proteinases, haptoglobin, inter-alpha (globulin) inhibitor H4 and hemopexin precursor in blood plasma were significantly decreased in both samples collected prior to GvHD manifestation. In these samples was detected also slightly decreased expression of analyzed components of complement in comparison to samples collected during GvHD manifestation. On the other hand, expression of C-reactive protein and SAA was detected only 14 days before GvHD manifestation and these proteins completely disappeared 1 day before onset of disease and during its manifestation. Summary/Conclusions: These potential biomarkers could improve early prediction and treatment of GvHD and thereby reduce GvHD incidence and complications.
Česky
K nejčastějším komplikacím po alogenní transplantaci kostní dřeně patří akutní reakce štěpu proti hostiteli (graft-versus-host disease, GvHD). Včasná předpověď klinického projevu této reakce je klíčová pro zastavení nebo alespoň zmírnění této život ohrožující komplikace. Nedávné studie popisují, že rozdílně exprimované polypeptidy a proteiny v krvi a moči pacientů po transplantaci kostní dřeně odráží stav rozvoje i průběh GvHD. Cílem naší práce je nalézt změny v expresi proteinů a charakterizovat potenciální markery, umožňující predikovat nástup GvHD. S ohledem na stav pacienta je naše pozornost zaměřena na analýzu vzorků moči, krevní plazmy a proteinových lyzátů lymfocytů izolovaných z periferní krve. K separaci proteinů krevní plazmy byla využita dvourozměrná elektroforéza, jejíž výsledek byl podroben obrazové analýze umožňující identifikaci potenciálních markerů GvHD. Různě exprimované proteiny byly charakterizovány pomocí hmotnostní spektrometrie. Byly analyzovány vzorky ze tří definovaných termínů jednotlivých pacientů po transplantaci: (1) cca 10 dní před klinickým projevem GvHD; (2) cca 2 dny před projevem GvHD a (3) v průběhu GvHD. Proteomická analýza odhalila několik proteinů rozdílně exprimovaných v průběhu vývoje GvHD. Tyto potenciální biomarkery zahrnují přirozené sérové proteinazy (makroglobulin alfa2 a alfa1 anti-trypsin), složky komplementu (protein vážící se na složku komplementu 4, komplement faktor I), proteiny akutní fáze (haptoglobin, C-reaktivní protein a amyloid sérový protein A (SAA)) a další proteiny jako např. fibrin, fibrinogen, inter-gama (globulin) inhibitor H4 a prekursor hemopexinu. Cca 2 dny před klinickým projevem GvHD se v krevní plazmě významně zvyšuje koncentrace přirozených sérových proteináz, haptoglobinu, inter-gama (globulin) inhibitoru H4 a prekurzoru hemopexinu a menší zvýšení exprese analyzovaných složek komplementu. Na druhou stranu C-reaktivní protein a SAA byly detekovány cca 14 dní před projevem GvHD, ale cca 1-2 dny před samotným projevem a během manifestace GvHD se snižují až zcela mizí. Uvedené potenciální markery by mohly být využity k včasné predikci a léčbě GvHD a tím tak i ke snížení incidence GvHD a s ní spojených komplikací.
Návaznosti
| LC06034, projekt VaV |
| ||
| MSM0021622415, záměr |
|