Senzitivizace B-CLL buněk rituximabem na běžná chemoterapeutika
ve vztahu k proteinu p53

a 2006

Senzitivizace B-CLL buněk rituximabem na běžná chemoterapeutika ve vztahu k proteinu p53

BUKOVSKÁ, Soňa; Martin TRBUŠEK; Jitka CHUMCHALOVÁ; Šárka POSPÍŠILOVÁ; Jiří MAYER et al.

Základní údaje

Originální název

Senzitivizace B-CLL buněk rituximabem na běžná chemoterapeutika ve vztahu k proteinu p53

Název česky

Senzitivizace B-CLL buněk rituximabem na běžná chemoterapeutika ve vztahu k proteinu p53

Název anglicky

Senzitivizace B-CLL buněk rituximabem na běžná chemoterapeutika ve vztahu k proteinu p53

Autoři

BUKOVSKÁ, Soňa; Martin TRBUŠEK; Jitka CHUMCHALOVÁ; Šárka POSPÍŠILOVÁ a Jiří MAYER

Vydání

XX. olomoucké hematologické dny, 2006

Další údaje

Jazyk

čeština

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Označené pro přenos do RIV

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

ISBN

80-7346-065-3

Klíčová slova anglicky

B-CLL p53 monoclonal antibody fludarabine chlorambucile roscovitine doxorubicine

Změněno: 6. 4. 2010 08:10, Mgr. Soňa Čejková, Ph.D.

Anotace

ORIG EN

V originále

B buněčná chronická lymfocytární leukémie (B CLL) je nejčastější leukémií dospělých v západním světě, možnosti její terapie jsou však zatím nedostatečné. Po dlouhou dobu se k léčbě používaly zejména alkylační látky a nukleosidová analoga. Nejnovějším trendem je cílená terapie: použití monoklonálních protilátek (např. rituximab, antiCD20). Rituximab (rtx) v monoterapii má jen omezené účinky na B CLL buňky, předpokládá se však, že by je mohl senzitivizovat pro následně aplikovaná cytostatika. Cílem naší práce je zjistit, zda se na senzitivizaci podílí protein p53. Ten je klíčovým regulátorem apoptózy a tato byla vytipována jako jeden z mechanismů účinku rituximabu na B CLL buňky. Na základě testů na buněčných liniích byla vybrána cytostatika, která indukovala stabilizaci proteinu p53: chlorambucil (alkylační látka), fludarabin (adenosinové analogum), roscovitin (inhibitor cyklindependentních kináz) a doxorubicin (inhibitor topoizomerázy II). Následně byla provedena in vitro viabilitní analýza buněk (Wst1 assay) po aplikaci chemoterapeutik na buňky rtx ošetřené a neošetřené a dále analýza hladiny proteinu p53 (Western blotting, imunodetekce DO1). Pilotní výsledky jsme získali na B buněčných liniích. Wst1 assay prováděný na třech liniích folikulárního lymfomu (DOHH2, WSU NHL, SU DHL 4) a jedné linie Burkittova lymfomu (RAMOS) neprokázal statisticky významný rozdíl v účinku námi užitých chemoterapeutik po pretreatmentu rituximabem u linií se standardním (DOHH2, WSU NHL) a mutantním p53 (SU DHL 4, RAMOS). Naše předběžné výsledky na B-CLL souboru naznačují, že rituximab senzitivizuje na fludarabin a chlorambucil u většiny vzorků. Senzitivizace na doxorubicin je spíše výjimečná a situace pro roscovitin je zatím nejasná. Protein p53 je stabilizován všemi testovanými chemoterapeutiky bez ohledu na předchozí pretreatment rituximabem.

Anglicky

no english abstract, no english abstract, no english abstract, no english abstract, no english abstract, no english abstract, no english abstract, no english abstract

Návaznosti

NR8445, projekt VaV

Název: In vitro sensitivita/resistence CLL buněk s inaktivovaným p53 na moderní léčbu

Citovat

BUKOVSKÁ, Soňa; Martin TRBUŠEK; Jitka CHUMCHALOVÁ; Šárka POSPÍŠILOVÁ a Jiří MAYER. Senzitivizace B-CLL buněk rituximabem na běžná chemoterapeutika ve vztahu k proteinu p53. In XX. olomoucké hematologické dny. 2006. ISBN 80-7346-065-3.

@proceedings{749026,
   author = {Bukovská, Soňa and Trbušek, Martin and Chumchalová, Jitka and Pospíšilová, Šárka and Mayer, Jiří},
   booktitle = {XX. olomoucké hematologické dny},
   keywords = {B-CLL p53 monoclonal antibody fludarabine chlorambucile roscovitine doxorubicine},
   language = {cze},
   isbn = {80-7346-065-3},
   title = {Senzitivizace B-CLL buněk rituximabem na běžná chemoterapeutika ve vztahu k proteinu p53},
   year = {2006}
}

TY  - CONF
ID  - 749026
AU  - Bukovská, Soňa - Trbušek, Martin - Chumchalová, Jitka - Pospíšilová, Šárka - Mayer, Jiří
PY  - 2006
TI  - Senzitivizace B-CLL buněk rituximabem na běžná chemoterapeutika ve vztahu k proteinu p53
SN  - 8073460653
KW  - B-CLL p53 monoclonal antibody fludarabine chlorambucile roscovitine doxorubicine
N2  - B buněčná chronická lymfocytární leukémie (B CLL) je nejčastější leukémií dospělých v západním světě, možnosti její terapie jsou však zatím nedostatečné. Po dlouhou dobu se k léčbě používaly zejména alkylační látky a nukleosidová analoga. Nejnovějším trendem je cílená terapie: použití monoklonálních protilátek (např. rituximab, antiCD20). Rituximab (rtx) v monoterapii má jen omezené účinky na B CLL buňky, předpokládá se však, že by je mohl senzitivizovat pro následně aplikovaná cytostatika. Cílem naší práce je zjistit, zda se na senzitivizaci podílí protein p53. Ten je klíčovým regulátorem apoptózy a tato byla vytipována jako jeden z mechanismů účinku rituximabu na B CLL buňky. Na základě testů na buněčných liniích byla vybrána cytostatika, která indukovala stabilizaci proteinu p53: chlorambucil (alkylační látka), fludarabin (adenosinové analogum), roscovitin (inhibitor cyklindependentních kináz) a doxorubicin (inhibitor topoizomerázy II). Následně byla provedena in vitro viabilitní analýza buněk (Wst1 assay) po aplikaci chemoterapeutik na buňky rtx ošetřené a neošetřené a dále analýza hladiny proteinu p53 (Western blotting, imunodetekce DO1). Pilotní výsledky jsme získali na B buněčných liniích. Wst1 assay prováděný na třech liniích folikulárního lymfomu (DOHH2, WSU NHL, SU DHL 4) a jedné linie Burkittova lymfomu (RAMOS) neprokázal statisticky významný rozdíl v účinku námi užitých chemoterapeutik po pretreatmentu rituximabem u linií se standardním (DOHH2, WSU NHL) a mutantním p53 (SU DHL 4, RAMOS). Naše předběžné výsledky na B-CLL souboru naznačují, že rituximab senzitivizuje na fludarabin a chlorambucil u většiny vzorků. Senzitivizace na doxorubicin je spíše výjimečná a situace pro roscovitin je zatím nejasná. Protein p53 je stabilizován všemi testovanými chemoterapeutiky bez ohledu na předchozí pretreatment rituximabem.
ER  -

BUKOVSKÁ, Soňa; Martin TRBUŠEK; Jitka CHUMCHALOVÁ; Šárka POSPÍŠILOVÁ a Jiří MAYER. Senzitivizace B-CLL buněk rituximabem na běžná chemoterapeutika ve vztahu k proteinu p53. In \textit{XX. olomoucké hematologické dny}. 2006. ISBN~80-7346-065-3.

Přehled o publikaci