Inaktivace p53 a delece ATM v souboru B-CLL pacientů ve vztahu k mutačnímu statusu IgVH a léčbě

BUKOVSKÁ, Soňa, Martin TRBUŠEK, Jitka MALČÍKOVÁ, Jana ŠMARDOVÁ, Jitka CHUMCHALOVÁ, Miluše SVITÁKOVÁ, Dita MENTZLOVÁ, Věra LINKOVÁ, Petr KUGLÍK, Viera KUHROVÁ, Hana FRANCOVÁ, Michael DOUBEK, Yvona BRYCHTOVÁ a Jiří MAYER. Inaktivace p53 a delece ATM v souboru B-CLL pacientů ve vztahu k mutačnímu statusu IgVH a léčbě. Chemické listy. 2006, roč. 100, č. 5, s. 374-374, 2 s. ISSN 0009-2770.

Základní údaje

Originální název

Inaktivace p53 a delece ATM v souboru B-CLL pacientů ve vztahu k mutačnímu statusu IgVH a léčbě

Název česky

Inaktivace p53 a delece ATM v souboru B-CLL pacientů ve vztahu k mutačnímu statusu IgVH a léčbě

Název anglicky

Inactivation of TP53 and ATM in relation to IgVH mutation status and previous treatment

Autoři

BUKOVSKÁ, Soňa (203 Česká republika), Martin TRBUŠEK (203 Česká republika, garant), Jitka MALČÍKOVÁ (203 Česká republika), Jana ŠMARDOVÁ (203 Česká republika), Jitka CHUMCHALOVÁ (203 Česká republika), Miluše SVITÁKOVÁ (203 Česká republika), Dita MENTZLOVÁ (203 Česká republika), Věra LINKOVÁ (203 Česká republika), Petr KUGLÍK (203 Česká republika), Viera KUHROVÁ (203 Česká republika), Hana FRANCOVÁ (203 Česká republika), Michael DOUBEK (203 Česká republika), Yvona BRYCHTOVÁ (203 Česká republika) a Jiří MAYER (203 Česká republika)

Vydání

Chemické listy, 2006, 0009-2770

---

Další údaje

Jazyk

čeština

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 0.431

Kód RIV

RIV/00216224:14110/06:00032851

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

Klíčová slova anglicky

B-CLL p53 ATM IgVH previous treatment

---

Anotace

V originále

B buněčná chronická lymfocytární leukémie (B CLL) je nejčastější leukémií v západním světě. B CLL je běžnými přístupy neléčitelná. Mutace a delece ATM a p53, spolu s mutačním statusem imunoglobulinového řetězce (IgVH) patří mezi nejdůležitější negativní prognostické faktory: p53 má navíc vliv i na léčbu (resistence na chemoterapii). Za fyziologické situace je hladina p53 velmi nízká, kináza ATM v buňkách stabilizuje a aktivuje klíčový tumorsupresor p53 prostřednictvím fosforylace a to v případě poškození DNA nebo v přítomnosti genotoxického stresu. Pokud je p53 mutován, není degradován a akumuluje se v buňce: tato vysoká hladina proteinu je považována za negativní prognostický marker. Delece genů ATM a p53 mapujeme cytogeneticky prostřednictvím FISH hybridizací, funkční status p53 stanovujeme pomocí analýzy FASAY, konkrétní mutace v p53 vyhledáváme sekvenováním a expresi tohoto proteinu monitorujeme Western blotem. Dále máme k dispozici data o mutačním statusu IgVH. V souboru 168 pacientů jsme pozorovali 16 případů mutací p53 (9,5%), všechny tyto mutace byly identifikovány sekvenováním. Delece ATM se vyskytla ve 21 případech (18%), pouze jediný pacient měl paralelní mutaci p53 a ATM. V tomto souboru jsme pozorovali velmi silnou asociaci mezi delecí ATM a nemutovaným IgVH, též mezi mutovaným p53 a nemutovaným IgVH. Nezaregistrovali jsme vliv léčby na vznik mutací p53. Na tomto dobře charakterizovaném souboru pacientů provádíme testy cytotoxicity: kombinace různých cytostatik a cytostatik a monoklonálních protilátek. Tento výzkum směřuje k racionalizaci využívání kombinací chemoterapeutik u pacientů s B CLL na základě statusu molekulárně biologických faktorů.

Anglicky

The p53 abnormalities were reported to be associated with unmutated IgVH subtype and may thus arise as a consequence of its more aggressive behaviour, but some reports point also to potentially damaging chemotherapy including alkylating agents. We analyzed the status of the p53 gene using functional analysis in yeasts (FASAY) supplemented by Western-blotting detection of p53 protein expression and I-FISH detection of p53 deletions (LSI p53 17p13.1). We used PCR and direct sequencing to analyze the IgVH rearrangements and mutation status. Our comprehensive approach for monitoring of p53 abnormalities provided us the overall frequency of inactivation within the expected range (16/168 = 9,5%). 21 cases (18%) manifested mutation in ATM gene IgVH, only onecase show paralel mutation in p53 and ATM. The overall treatment, which included alkylating agents, was markedly more frequent within the subgroup with germ-line IgVH compared to group harboring mutated IgVH. The spectrum of p53 mutations in our population is different from those reported in other studies. The inactivation of the p53 was in our study associated with unmutated IgVH locus and does not seem to be primarily the consequence of previous chemotherapy including alkylating agents.