J 2007

THE INFLUENCE OF METHANANDAMIDE AND SEX ON THE ACTIVITY OF CYTOCHROME P 450 AS A PREDICTIVE FACTOR OF XENOBIOTICS TOXICITY

ZAHRADNÍKOVÁ, Lucia; Ondřej ZENDULKA; Jan JUŘICA a Eva MCCASKEY HADAŠOVÁ

Základní údaje

Originální název

THE INFLUENCE OF METHANANDAMIDE AND SEX ON THE ACTIVITY OF CYTOCHROME P 450 AS A PREDICTIVE FACTOR OF XENOBIOTICS TOXICITY

Název česky

VPLYV METANANDAMIDU NA AKTIVITU CYTOCHRÓMU P450 AKO PREDIKČNÉHO FAKTORU TOXICITY XENOBIOTÍK V ZÁVISTLOSTI OD POHLAVIA

Autoři

Vydání

Chemické listy, 2007, 0009-2770

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30104 Pharmacology and pharmacy

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 0.683

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14110/07:00023389

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

Klíčová slova anglicky

(R)-(+)-Methanandamide/ cytochrome P 450/ isolated perfused rat liver/ sex difference
Změněno: 16. 1. 2008 14:50, PharmDr. Lucia Zendulková Zahradníková, Ph.D.

Anotace

ORIG CZ

V originále

The primary active constituent of the hemp plant Cannabis sativa is 9-tetrahydrocannabinol (THC)1. Anandamide, an endogenous ligand for brain cannabinoid CB1 receptor, produces many behavioural effects similar to those of THC. (R)-(+)-methanandamide (MET) is a synthetic long-lasting arachidonylethanolamide (anandamide) analogue. The enzymatic system of cytochrome P450 (CYP450) is part of phase I of enzymatic biotransformation. Interindividual variability of activity of oxidative and conjugating enzymes, especially the system of CYP450, can be based on many exogenous as well as endogenous influences e.g. sex, age or genetic factors. The aim of this work was to investigate the effect of repeated administration of (MET) on rat liver CYP2D2 isoenzyme using dextromethorphan (DEM) as a specific marker4. We have also studied the role of sex on the activity of CYP2D2 isoenzyme. The activity of CYP2D2 differed due to pretreatment with methanandamide. In our experiments the influence of this compound on rat CYP2D2 was inhibitive and metabolic activity of studied isoenzyme CYP2D2 in male and female rats was significantly higher in the control group than in (MET). The levels of metabolite DOR in the pre-treated R-MG groups of rats were lower than in controls of both sexes.

Česky

Endogénny kanabinoidný systém a možnosti ovplyvnenia jeho funkcií sú v súčasnej dobe intenzívne študované v súvislosti s možným použitím v rôznych patologických stavoch a hlavne v psychiatrických indikáciách. Metanadamid je syntetický agonista CB1 receptorov, ktoré sú lokalizované hlavne v mozgu. Významná časť liečiv zo skupiny psychofarmák je metabolizovaná enzymatickým systémom cytochrómu P 450 (CYP450) v pečeni. Medzi faktory ovplyvňujúce aktivitu CYP450 patrí napr. vek, pohlavie alebo patofyziologický stav. Cieľom práce je zistiť vplyv metanandamidu na aktivitu pečeňovej izoformy CYP2D2 v závislosti na pohlaví na modeli izolovanej perfundovanej pečene u potkanov kmeňa Wistar. Ako selektívny marker pečeňovej izoformy CYP2D2 sme použili dextrometorfan (DEM), ktorý je metabolizovaný na špecifický metabolit dextrorfan (DOR). Koncentrácia DEM v perfúznom médiu (Williamsov roztok E) bola 1.2 mg/120ml. Metanandamid bol podávaný v dávke 1 mg/kg i.p. po dobu 7 dní. Vzorky perfuzátu pre biochemické stanovenie DEM a jeho metabolitov boli odoberané v 30, 60 a 120 minúte. Koncentrácie DEM a DOR sme stanovili pomocou HPLC. V kontrolnej skupine bola koncentrácia selektívneho markera DEM počas celej perfúzie signifikatne vyššia u samíc a koncentrácia špecifického metabolitu DOR bola signifikantne vyššia u samíc v 30 minúte.

Návaznosti

MSM0021622404, záměr
Název: Vnitřní organizace a neurobiologické mechanismy funkčních systémů CNS
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Vnitřní organizace a neurobiologické mechanismy funkčních systémů CNS