J 2007

THE INFLUENCE OF CANNABINOID METHANANDAMIDE ON THE ACTIVITY OF HEPATIC CYP2D2 IN RATS

ZAHRADNÍKOVÁ, Lucia; Ondřej ZENDULKA; Jan JUŘICA a Eva MCCASKEY HADAŠOVÁ

Základní údaje

Originální název

THE INFLUENCE OF CANNABINOID METHANANDAMIDE ON THE ACTIVITY OF HEPATIC CYP2D2 IN RATS

Název česky

VPLYV METANANDAMIDU NA AKTIVITU PEČEŇOVÝCH IZOENZÝMOV CYP2D2 A 1A2 V PREKLINICKOM EXPERIMENTE

Autoři

Vydání

Biomedical Papers, Olomouc, 2007, 1213-8118

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30104 Pharmacology and pharmacy

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14110/07:00023397

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

Klíčová slova anglicky

(R)-(+)-Methanandamide/ CYP 2D2/ isolated perfused rat liver
Změněno: 16. 1. 2008 15:53, PharmDr. Lucia Zendulková Zahradníková, Ph.D.

Anotace

ORIG CZ

V originále

Anandamide, an endogenous ligand for brain cannabinoid CB1 receptor, produces many behavioral effects similar to those of 9-tetrahydrocannabinol (THC), the main psychoactive ingredient in marijuana. (R)-(+)-methanandamide (MET) is a synthetic long-lasting arachidonylethanolamide (anandamide) analog that is metabolically stable and displays higher affinity for the cannabinoid receptor. The aim of this work was to investigate the effect of repeated administration of MET on cytochrome P450 (CYP450) mediated biotransformation in rat. The enzymatic system of CYP450 is a part of phase I of enzymatic biotransformation. CYP450 metabolizes many drugs including the major psychoactive cannabinoid present in marijuana THC. We have studied the influence of (R)-(+)-methanandamide on rat liver CYP2D2 isoenzyme using dextromethorphan as a specific marker. As we expected, the activity of CYP2D2 differed due to pretreatment with methanandamide. In our experiments the influence of this compound on rat CYP2D2 was inhibitive and metabolic activity of studied isoenzyme CYP2D2 in male rats was significantly higher in the control group than in (R)-(+)-methanandamide group.

Česky

Marihuana a hašiš sú drogy získavané z Cannabis sativa. Drogy získavané z tejto rastliny majú mnohé fyziologické funkcie napr.: zrýchluju frekvenciu tepu, spôsobujú vazodilatáciu, potenie atď. Endogénny kanabinoidný systém a možnosti ovplyvnenia jeho funkcií sú v súčasnej dobe intenzívne študované v súvislosti s možným použitím pri rôznych patologických stavoch a hlavne v psychiatrických indikáciách. Anandamid, endogénny ligand kanabinoidných CB1 receptorov v mozgu, vytvára mnohé behaviorálne účinky podobné 9-tetrahydrokanabinolu (THC), ktorý je účinnou psychoaktívnou látkou v marihuane. Metanadamid je syntetický, dlhodobo pôsobiaci analóg anandamidu, ktorý je metabolicky stabilnejší a má vyššiu afinitu ku kanabinoidným CB1 receptorom, ktoré sú lokalizované hlavne v mozgu. Cieľom našej práce bolo odhaliť možné zmeny metabolickej aktivity enzymatického systému CYP-450 potkanov kmeňa Wistar spôsobených vplyvom opakovaného podania metanandamidu na aktivitu nami sledovaných izoenzýmov CYP1A2 a 2D2. Pri sledovani aktivity CYP1A2 sme nezaznamenali takmer ziaden vplyv MET na aktivitu tohoto izoenzymu oproti kontrolnej skupine.V druhej casti sme sledovali izoenzym CYP2D2. Z našich dát je zrejmé, že metanandamid mal na metabolizáciu DEM inhibičný vplyv.

Návaznosti

MSM0021622404, záměr
Název: Vnitřní organizace a neurobiologické mechanismy funkčních systémů CNS
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Vnitřní organizace a neurobiologické mechanismy funkčních systémů CNS