Chimerism status as a possible marker of incipient disease relapse in patients with AML

HORKÝ, Ondřej, Jiří MAYER, Marek BORSKÝ, Marta KREJČÍ, Šárka POSPÍŠILOVÁ a Dana DVOŘÁKOVÁ. Chimerism status as a possible marker of incipient disease relapse in patients with AML. Online. In Blood. Neuveden: American Society of Hematology, 2007. 1 s. ISSN 0006-4971. [citováno 2024-04-23]

Základní údaje

• Originální název: Chimerism status as a possible marker of incipient disease relapse in patients with AML
• Název česky: Chimerismus jako možný marker počínajícího relapsu choroby u pacientů s AML
• Autoři: HORKÝ, Ondřej (203 Česká republika, garant), Jiří MAYER (203 Česká republika), Marek BORSKÝ (203 Česká republika), Marta KREJČÍ (203 Česká republika), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika) a Dana DVOŘÁKOVÁ (203 Česká republika)
• Vydání: Neuveden, Blood, 1 s. 2007.
• Nakladatel: American Society of Hematology

Další údaje

• Originální jazyk: angličtina
• Typ výsledku: Stať ve sborníku
• Obor: 30200 3.2 Clinical medicine
• Stát vydavatele: Spojené státy
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Impakt faktor: Impact factor: 10.896
• Kód RIV: RIV/00216224:14110/07:00025698
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• ISSN: 0006-4971
• UT WoS: 000251101102320
• Klíčová slova anglicky: microchimerism; RQ-PCR; relapse
• Štítky: microchimerism, relapse, RQ-PCR
• Příznaky: Mezinárodní význam, Recenzováno

Anotace

The connection between chimerism status and occurence of relapse in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation remains controversial. One reason for this seems to be employment of different methods with inherrited different sensitivity and related definition of complete donor chimerism (CDC). We compared an application of fragment analysis (FA) of minisatellite, microsatellite or sex specific regions (limit of quantification 1%) with real-time quantitative PCR (RQ-PCR) of insertion/deletion and sex polymorphism (limit of quantification 0.1%). Long-term data (follow-up 1.8-7.4 years, median 3.3 years) obtained from two groups of AML patients transplanted in our centre are presented. The first group involves 9 patients that experienced relapse (one of them three times) whereas the second one contains 11 individuals in complete remission. Retrospective chimerism analysis of patients in the first group by RQ-PCR allowed prediction of hematological relapse significantly earlier (p=0.016) than quantification by FA, (35-448 days, median 77 days by RQ-PCR vs. 0-154 days, median 35 days by FA). Beside this, in two cases the incipient relapse was detected only by RQ-PCR and not by FA, 118 and 70 days in advance. Moreover, in two patients with fusion gene, there was detection of molecular relapse recorded simultaneously by either increase of autologous hematopoiesis or conversion of CDC to MC in granulocytes, as revealed by analysis of sorted leukocyte subsets. On the other hand, after achievement of CDC within the group of patients in complete remission, the amount of detectable autologous DNA did not repeatedly exceeded the limit of quantification of RQ-PCR. The CDC was not achieved in one case only, whereas lineage-restricted analysis persistently shows MC in T-lymphocytes (1-3% of autologous origin). Our data demonstrate, that assessment of chimerism by RQ-PCR along with analyses within specific leukocyte subsets can provide an early indication of incipient disease relapse of AML and could be used for residual disease monitoring in cases, where another specific marker is not available.

Anotace česky

Role chimérizmu pro predikci relapsu u akutních leukemií zůstává stále nejednoznačný. Jednou z příčin může být aplikace metod s různou mezí detekce, použitých v jednotlivých studiích a s tím spojené rozdílné pojetí kompletního dárcovského chimérizmu (KC). Porovnávali jsme možnosti dvou rozdílných metod stanovení chimérizmu-fragmentační analýzy (FA) (mez stanovitelnosti ~1%) a kvantitativní PCR v reálném čase (RQ-PCR) (mez stanovitelnosti ~0,1%). Byla analyzována data získaná od 19 dlouhodobě sledovaných pacientů (doba sledování 1,8-7,4 let, medián 3,3 let), transplantovaných pro akutní myeloidní leukemii (AML). První skupina zahrnovala 9 pacientů, kteří prodělali relaps (z toho jeden pacient třikrát), zatímco druhou část tvořilo 11 jedinců v kompletní remisi. Retrospektivní hodnocení chimérizmu pomocí RQ-PCR u pacientů v první skupině umožnilo predikci hematologického relapsu signifikantně dříve, než kvantifikace pomocí FA (p=0,016; 35-448 dní pomocí RQ-PCR s mediánem 77 dní vs. 0-154 dní, medián 35 dní dle FA). Kromě toho byl ve dvou případech relaps onemocnění detekován pouze pomocí RQ-PCR (118 respektive 70 dní dopředu), a ne pomocí FA. U dvou pacientů s možností sledování minimální zbytkové choroby byl molekulární relaps zachycen současně i analýzou chimérizmu: byl zaznamenán nárůst podílu autologní krvetvorby respektive její znovuobjevení v granulocytech, jak ukázala analýza ze sortovaných subpopulací leukocytů. Naproti tomu u pacientů v remisi, po počátečním dosažení KC, nedosáhl podíl autologní krvetvorby opakovaně ani hodnoty 0,1%. KC nebylo dosaženo v jediném případě, kde analýza chimérizmu v liniích odhalila přetrvávající autologní krvetvorbu (1-3%) pouze v T-lymfocytech. Naše výsledky ukazují, že že analýza chimérizmu pomocí RQ-PCR spolu s dokáže zachytit hrozící relaps onemocnění. Výsledky ukazují, dokáže zachytit relaps AML signifikantně dříve než stanovení pomocí FA. V případech absence specifického markeru pro sledování MRD, může být sledování chimérizmu (v liniích) pomocí RQ-PCR, vhodným kandidátem pro predikci relapsu.

Návaznosti

• MSM0021622430, záměr: Název: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie