J 2008

Identification of somatic hypermutations in the TP53 gene in B-cell chronic lymphocytic leukemia

MALČÍKOVÁ, Jitka; Jana ŠMARDOVÁ; Soňa PEKOVÁ; Soňa ČEJKOVÁ; Jana KOTAŠKOVÁ et al.

Základní údaje

Originální název

Identification of somatic hypermutations in the TP53 gene in B-cell chronic lymphocytic leukemia

Název česky

Identifikace somatických hypermutací v genu TP53 u pacientů s B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií

Autoři

MALČÍKOVÁ, Jitka ORCID; Jana ŠMARDOVÁ; Soňa PEKOVÁ; Soňa ČEJKOVÁ; Jana KOTAŠKOVÁ; Boris TICHÝ ORCID; Hana FRANCOVÁ; Michael DOUBEK; Yvona BRYCHTOVÁ; Daniel JANEK; Šárka POSPÍŠILOVÁ; Jiří MAYER; Dana DVOŘÁKOVÁ a Martin TRBUŠEK

Vydání

Molecular Immunology, 2008, 0161-5890

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Velká Británie a Severní Irsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 3.555

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14310/08:00028197

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

UT WoS

Klíčová slova anglicky

B cell chronic lymphocytic leukemia; TP53; FASAY; Somatic hypermutation; Activation induced cytidine deaminase

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 25. 6. 2009 08:20, RNDr. Jitka Malčíková, Ph.D.

Anotace

ORIG CZ

V originále

B-cell chronic lymphocytic leukemia is a malignant disease of elderly individuals with highly variable clinical course. Aberrations of TP53 gene together with mutational status of immunoglobulin heavy chain variable region (IgVH) are the most important prognostic factors. Here we report identification of two patients harbouring mutational mosaic of TP53 gene in their leukemic cells using FASAY methodology. On the basis of nucleotide and sequence targeting of the mutations, we can hypothesize, that the IgVH-directed hypermutation machinery is most likely responsible for these multiple TP53 mutations. This process is initiated by activation-induced cytidine deaminase, and in the case of deregulation can be targeted outside the IgVH locus resulting in tumorigenesis. This is the fist report of such TP53 mosaic in B-CLL patients.

Česky

B-buněčná chronická lymfocytární leukémie (B-CLL) je klinicky velmi heterogenní onemocnění postihující starší pacienty. Mezi nejvýznamnější prognostické faktory patří přítomnost somatických hypermutací v genu pro těžký řetězec imunoglobulinů (IgVH) a výskyt aberací v genu TP53. Pomocí kvasinkové funkční analýzy FASAY byli nalezeni dva B-CLL pacienti, jejichž leukemické buňky nesly spektrum různých mutací v genu TP53. Analýza sekvenčních motivů, ve kterých se mutace objevovaly, prokázala, že příčinou mnohočetných mutací v genu TP53 je pravděpodobně aberantní funkce mechanismu, který se účastní procesu somatických hypermutací při diverzifikaci protilátek. Zodpovědným enzymem je cytidin deamináza AID, jenž za určitých okolností vnáší mutace i mimo IgVH lokus, čímž přispívá ke karcinogenezi. Podobný případ dosud nebyl u B-CLL v klinické praxi zaznamenán.

Návaznosti

NR8445, projekt VaV
Název: In vitro sensitivita/resistence CLL buněk s inaktivovaným p53 na moderní léčbu
NR8448, projekt VaV
Název: Charakterizace genové exprese leukemických buněk pomocí DNA čipů a její využití pro molekulární diagnostiku a predikci odpovědi na léčbu
NR9305, projekt VaV
Název: Komplexní analýza nádorového supresoru p53 u nehodgkinských lymfomů