2007
Kongenitální adrenální hyperplásie - záhadné případy, kazuistiky
HRABINCOVA, E.; Z. VYCHODILOVA a L. KOZÁKZákladní údaje
Originální název
Kongenitální adrenální hyperplásie - záhadné případy, kazuistiky
Název anglicky
Cogenital adrenal hyperplasia - cases,
Autoři
HRABINCOVA, E.; Z. VYCHODILOVA a L. KOZÁK
Vydání
Praha, Sborník abstrakt Celostátní sjezd Společnosti lékařské genetiky ČSL JEP a 40. výročí cytogenetické konference, s. 24-24, 2007
Nakladatel
Československá biologická společnost AV ČR
Další údaje
Jazyk
čeština
Typ výsledku
Stať ve sborníku
Obor
Genetika a molekulární biologie
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Označené pro přenos do RIV
Ne
Organizační jednotka
Přírodovědecká fakulta
Klíčová slova anglicky
CAH; MLPA; congenital adrenal hyperplasia; CYP21 gene
Štítky
Změněno: 28. 1. 2008 15:11, doc. RNDr. Lenka Fajkusová, CSc.
V originále
Kongenitální adrenální hyperplásie (CAH) je autosomálně recesivní onemocnění, jehož příčinou ve více než 90% je defekt enzymu 21-hydroxylázy, kódované genem CYP21. Výsledkem je nedostatek glukokortikoidního hormonu kortizolu a mineralokortikoidního hormonu aldosteronu, zvýšení sekrece adrenokortikotropního hormonu (ACTH), 17-a-hydroxyprogesteronu (17-OHP) a nadbytek testosteronu.Vzhledem k přítomnosti CYP21P pseudogenu v blízkosti CYP21 genu je DNA diagnostika CAH velmi náročná. Zaznamenali jsme řadu nejasných případů, u kterých nebylo možné DNA diagnostiku uspokojivě uzavřít. Po zavedení metody MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) se nám podařilo některé komplikované případy objasnit a zároveň osvětlit příčiny problémů při základní diagnostice CAH. Jedním z úskalí je specifická amplifikace CYP21genu. Při amplifikaci pouze CYP21 genu se využívají specifické primery, které se však nemusí vázat vlivem nukleotidových změn ve vazebných místech. Ve skutečnosti se pak analyzuje pouze jedna alela. Zjistili jsme, že tyto nukleotidové bodové záměny pochází z pseudogenu. Dalším problémem jsou alely obsahující duplikovaný CYP21gen, z nichž jeden nebo oba z těchto genů nesou mutaci. Dále se můžou vyskytovat delece celého CYP21 genu na jedné alele. Všechny tyto zvláštnosti přináší potíže při interpretaci výsledků. Pro správné stanovení mutantního genotypu probanda je nutné vyšetření jeho obou rodičů.
Anglicky
Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a group of recessively inherited diseases, in which cortisol secretion is impaired. More than 95% of all cases of CAH are due to deficiency of steroid 21-hydroxylase, a microsomal cytochrome P450. The disease is caused by mutations in the CYP21 gene encoding the steroid 21-hydroxylase. More than 90% of these mutations result from intragenic recombinations between CYP21 gene and the closely linked CYP21P pseudogene. It was described that approximately 20% of them are nonfunctional chimeric CYP21P/CYP21 genes due to unequal crossing-over during meiosis. The remaining molecular lesions are mutations normally present in CYP21P and transferred to CYP21 via gene conversions. DNA diagnosis of CAH is not simple procedure and failed or could not satisfactorily be closed at approximately 20% of our CAH families. The new methods such as MLPA and sequencing can be used for increasing of the effectiveness of mutation analysis of CAH.
Návaznosti
| LC06023, projekt VaV |
| ||
| NR8451, projekt VaV |
|