2008
Effect of calcium-sensitiser levosimendan on guinea pig heart contractility
NOVÁKOVÁ, Marie; Tomáš KAZDA a Martina ŘÍHOVÁZákladní údaje
Originální název
Effect of calcium-sensitiser levosimendan on guinea pig heart contractility
Název česky
Účinek vápníkového senzitizátoru levosimendanu na kontraktilitu srdce morčete
Autoři
Vydání
1. vyd. Kraków, New Frontiers in Cardiovascular Research, s. 73-73, 2008
Nakladatel
Polish Academy of Arts and Sciences
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Stať ve sborníku
Obor
30105 Physiology
Stát vydavatele
Polsko
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Označené pro přenos do RIV
Ne
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
Klíčová slova anglicky
levosimendan;guinea pig heart;mechanical restitution;contractility
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 28. 1. 2009 11:25, prof. MUDr. Marie Nováková, Ph.D.
V originále
Major cause of morbidity and mortality in Western countries, cardiovascular diseases, often end up in heart failure. For its treatment various drugs are used, among others calcium sensitisers. Levosimendan is their typical representative. We studied the effect of levosimendan in clinically used concentration (150nM) on contractility of guinea pig heart multicellular preparations. Nine animals were included in the study. In deep ether anaesthesia, their chest was opened, the heart cut out and left auricle and right ventricular papillary muscle isolated. The preparations were fixed in a horizontal perfusion bath, stimulated at 1Hz at 30C and their twitches recorded simultaneously (Krebs solution, 1.25mM Ca2+). The experiment consisted of stabilization, levosimendan application and washout periods, 30min each. Every fifth minute, amplitudes of twitches were assessed; at the end of the periods mechanical restitution curves were reconstructed. Both preparations showed marked positive inotropic effect in levosimendan (maximal increase by 188% in atrial, 125% in ventricular muscles). In washout, another increase in amplitudes of stimulated twitches appeared (by 227% in atrial, 178% in ventricular preparations, compared to control=100%). The course of mechanical restitution was not affected by levosimendan in left auricles. In papillary muscles, phase I is irreversibly slowed down (p<0.05, one-way ANOVA with Bonferroni comparison). We conclude that levosimendan increases contractility in guinea pig heart multicellular preparations. Mechanical restitution curve is changed only in its fastest phase in ventricular muscle. In both preparations, levosimendan probably operates without alteration of sarcoplasmic reticulum.
Česky
Hlavní příčinou morbidity a mortality v rozvinutých zemích jsou kardiovaskulární onemocnění která dnes často končí srdečním selháním, v jehož léčbě se uplatňují rozličná farmaka včetně takzvaných vápníkových senzitizátorů. Jejich typickým představitelem je levosimendan. Studovali jsme účinek levosimendanu v klinicky používané koncentraci (150nM) na kontraktilitu multicelulárních preparátů ze srdce morčete. V studii bylo zahrnuto 9 zvířat. V hluboké anestézii éterem byl otevřen hrudník, srdce vyjmuto a izolováno ouško levé síně a papilární sval z pravé komory. Svaly byly umístěny v horizontální perfuzní lázničce, stimulovány při 1Hz a 30C a registrovány jejich stahy (Krebs, 1.25mM Ca2+). Experiment sestával z kontroly, aplikace levosimendanu a washoutu, vždy 30min. Každou pátou minutu byly registrovány amplitudy stahů; na konci každé periody byla registrována křivka mechanické restituce. Oba preparáty vykazovaly velký pozitivně inotropní efekt v levosimendanu (maximální nárůst o 188% u síně, 125% u komory). Ve washoutu jsme pozorovali další nárůst amplitud stahů (o 227% u síně, 178% u komory; kontrola=100%). Průběh křivek mechanické restituce nebyl levosimendanem ovlivněn u síní. U papilárních svalů byla fáze I ireverzibilně zpomalena (p<0.05, one-way ANOVA with Bonferroni comparison). Lze shrnout, že levosimendan zvyšuje kontraktilitu multicelulárních preparátů ze srdce morčete. Křivka mechanické restituce je změněna pouze ve své nejrychlejší fázi u komorového svalu. U obou typů svalů levosimendan pravděpodobně účinkuje bez ovlivnění sarkoplazmatického retikula.
Návaznosti
| GA102/07/1473, projekt VaV |
| ||
| MSM0021622402, záměr |
|