2008
Trans-resveratrol enhances sex differences in CYP1A2 metabolic activity in rats
ZENDULKA, Ondřej, Lucia ZAHRADNÍKOVÁ, Jan JUŘICA a Jiří TOTUŠEKZákladní údaje
Originální název
Trans-resveratrol enhances sex differences in CYP1A2 metabolic activity in rats
Název česky
Trans-resveratrol zesiluje mezipohlavní rozdíly v metabolické aktivitě CYP1A2 u potkanů
Autoři
ZENDULKA, Ondřej (203 Česká republika, garant), Lucia ZAHRADNÍKOVÁ (703 Slovensko), Jan JUŘICA (203 Česká republika) a Jiří TOTUŠEK (203 Česká republika)
Vydání
Prague Medical Report, Prague, 2008, 1214-6994
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30104 Pharmacology and pharmacy
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Kód RIV
RIV/00216224:14110/08:00024889
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
Klíčová slova anglicky
trans-resveratrol; quercetin; cytochrome P-450
Štítky
Změněno: 9. 2. 2009 14:34, doc. PharmDr. Ondřej Zendulka, Ph.D.
V originále
Trans-resveratrol (tRES) is a polyphenolic compound present in a variety of plants. TRes elicits many actions in human body which are considered to be protective. Some authors reported tRES influence on the activity of cytochrome P450 (CYP450). It is one of the major enzymatic systems. Many substances including drugs are metabolized by CYP450. Its activity depends on many factors e.g. genotype, age, sex, or xenobiotics. Changes in CYP450 activity can play an important role in drug effectiveness and toxicity, thus knowledge of xenobiotic influence on this enzyme is important for predicting drug interactions. The aim of our study was to evaluate the influence of sex difference and tRES administration on activity of CYP1A2 in rats. Male and female Wistar albino rats were used. Animals weighing 200g were housed under controlled conditions with free access to food and water. Animals were divided into 4 groups. Two groups were males and two females. Resveratrol premedicated male (RM) and female (RF) animals were administered intraperitoneally by tRES dissolved 30% DMSO at the dose of 5mg/kg/day for 10 days. Control female (CF) and male (CM) rats were administered by i.p. injections of 30% DMSO in an appropriate volume. We used model of isolated perfused rat liver for analysis of CYP1A2 activity. The recirculating apparatus was constructed according to the principles of Miller. Marker phenacetine (PHE) (10.0 mg/l) was added into the perfusion medium. Samples were collected at the 30th, 60th and 120th min of perfusion. Quantitative analysis was performed by HPLC using method described by Juřica. Our results documented influence of sex on the CYP450 activity. Levels of PAR were significantly increased in CF group (p<0.05), which means that females metabolized PHE faster than males (CM). The activity of CYP1A2 in tRES rats was similar to control animals. TRES did not influence the activity in animals of same sex, but interestingly enhanced the sexual difference. PAR in perfusate of tRES females was significantly higher than in tRES males. This result is similar to that found in control animals, but statistical significance of this effect was p<0,001. We confirmed our suggestion, that tRES can modulate activity of CYP1A2 in dependence of sex. Our hypothesis was based on the estrogenic effect of tRES. Our opinion is that estrogenic mechanism of CYP450 modulation is the crucial factor of differences in sex dependent CYP450 activity.
Česky
Polyfenolické látky, které jsou obsaženy prakticky ve všech rostlinách, a tedy i ve vinné révě a z ní připravovaném révovém víně, vykazují u člověka celou řadu protektivních biologických účinků. V předkládané práci jsme sledovali vliv trans-resveratrolu a pohlaví na metabolickou aktivitu enzymatického systému cytochromu P450 u potkana. Cytochrom P450 (CYP450) je jedním z hlavních biotransformačních enzymatických systémů. Podílí se na metabolismu řady endo- i exogenních substrátů včetně léčiv. Aktivita CYP450 je závislá na mnoha faktorech a může být měněna vlivem xenobiotik. V naší práci jsme sledovali na modelu izolovaných perfundovaných jater aktivitu izoformy 1A2, která je spojována s přeměnou prokarcinogenních a promutagenních látek na aktivní formy. Zjistili jsme vyšší metabolickou aktivitu izoformy 1A2 u samic než u samců. Samotný trans-resveratrol neměl na aktivitu CYP1A2 vliv, ale zesiloval mezipohlavní rozdíly v metabolizaci.
Návaznosti
| GA525/06/1757, projekt VaV |
| ||
| MSM0021622404, záměr |
|