2008
MÔŽE METANANDAMID A POHLAVIE OVPLYVŇOVAŤ FARMAKOKINETIKU NIEKTORÝCH PSYCHOFARMÁK? PREKLINICKÁ ŠTÚDIA AKTIVITY CYP450
ZAHRADNÍKOVÁ, Lucia, Ondřej ZENDULKA, Jan JUŘICA a Eva MCCASKEY HADAŠOVÁZákladní údaje
Originální název
MÔŽE METANANDAMID A POHLAVIE OVPLYVŇOVAŤ FARMAKOKINETIKU NIEKTORÝCH PSYCHOFARMÁK? PREKLINICKÁ ŠTÚDIA AKTIVITY CYP450
Název česky
MŮŽE METANANDAMID A POHLAVÍ OVPLYVNOVAT FARMAKOKINETIKU NEKTERÝCH PSYCHOFARMAK? PREKLINICKA STUDIE AKTIVITY CYP450
Název anglicky
CAN METHANANDAMIDE AND GENDER INFLUENCE PHARMACOKINETIC OF PSYCHOACTIVE DRUGS? PRECLINICAL STUDY ON ACTIVITY OF CYP450
Autoři
ZAHRADNÍKOVÁ, Lucia, Ondřej ZENDULKA, Jan JUŘICA a Eva MCCASKEY HADAŠOVÁ
Psychiatrie, Praha, Tigis, s.r.o. (CZE). ISSN 1211-7579.
Psychiatrie, Praha, Tigis, s.r.o. (CZE). ISSN 1211-7579.
Vydání
Psychiatrie, Praha, Tigis, s.r.o. (CZE). 2008, 1211-7579
Další údaje
Jazyk
slovenština
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30104 Pharmacology and pharmacy
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
Klíčová slova anglicky
cytochrome P450 - isolated prefused rat liver - methanandamide
Změněno: 5. 6. 2009 12:57, doc. PharmDr. Ondřej Zendulka, Ph.D.
V originále
Endogénny kanabinoidný systém a možnosti ovplyvnenia jeho funkcií sú v súčasnej dobe intenzívne študované v súvislosti s možným použitím pri rôznych patologických stavoch a rovnako aj v psychiatrických indikáciách. Metanadamid (MET) je syntetický agonista kanabinoidných receptorov. Významná časť liečiv zo skupiny psychofarmák je metabolizovaná enzymatickým systémom cytochrómu P450 (CYP450) v pečeni. Medzi faktory ovplyvňujúce aktivitu CYP450 patrí napr. vek, pohlavie, interakcie medzi súčasne podávanými liečivami apod. Cieľom práce bolo zistiť vplyv MET na aktivitu pečeňovej izoformy CYP2D2 (analóg ľudskej izoformy CYP2D6) v závislosti od pohlavia na modeli izolovanej perfundovanej pečene u potkanov. MET bol podávaný v dávke 1 mg/kg i.p. po dobu 7 dní a následne bola prevedená perfúzia izolovanej pečene za použitia špecifického markera metabolickej aktivity CYP2D2 dextrometorfanu (DEM), ktorý je metabolizovaný na dextrorfan (DOR). Vzorky perfuzátu pre biochemické stanovenie boli odoberané v 30., 60. a 120. minúte. Koncentrácie DEM a DOR boli stanovené pomocou HPLC. U izoenzýmu CYP2D2 boli rozdiely koncentrácií DEM a DOR medzi skupinami štatisticky významné počas celej perfúzie. MET mal na metabolizáciu DEM inhibičný vplyv. Rovnako ako v kontrolnej skupine zvierat, tak aj v metanandamidovej skupine, bola metabolická aktivita väčšia u samíc než u samcov. Zistený vplyv MET na aktivitu CYP450 môže byť dôležitým predikčným faktorom ovplyvňujúcim koadministráciu podobných látok s liečivami metabolizovanymi izoformou 2D6 (napr.: aripiprazol, fluoxetin, risperidon).
Česky
Endogenní kanabinoidní systém se podílí na regulaci mnoha fyziologických procesů. Cílem práce bylo zjistit vliv methanandamidu (agonista kanabinoidních CB1 receptorů) na aktivitu CYP450 2D2 u potkana a zároveň stanovit i případné mezipohlavní rozdíly v jeho účinku. Methanandamid inhiboval metabolickou aktivitu CYP450 2D2 jak u samců tak i u samic.
Anglicky
The influence of methanandamide, an synthetic cannabinoid ligand of CB1 receptors, on the metabolic activity of cytochrome P450 2D2 isoenzyme in rat was tested. Our results suggest, that methanandamide is an inhibitor of this particular isoenzyme in male and female rats.
Návaznosti
| MSM0021622404, záměr |
|