a 2008

Vakcinace pacientů s mnohočetným myelomem dendritickými buňkami naloženými monoklonálním imunoglobulinem – první výsledky klinické studie fáze II.

ZAHRADOVÁ, Lenka; Darina OČADLÍKOVÁ; Lucie KOVÁŘOVÁ; Jana SMEJKALOVÁ; Luděk POUR et al.

Základní údaje

Originální název

Vakcinace pacientů s mnohočetným myelomem dendritickými buňkami naloženými monoklonálním imunoglobulinem – první výsledky klinické studie fáze II.

Název anglicky

The use of dendritic cells loaded with monoclonal immunoglobulin for the vaccination of myeloma patients: preclinical and first clinical results of a phase I/II clinical trial.

Autoři

ZAHRADOVÁ, Lenka; Darina OČADLÍKOVÁ; Lucie KOVÁŘOVÁ; Jana SMEJKALOVÁ; Luděk POUR; Petra VIDLÁKOVÁ; Drahomíra KYJOVSKÁ; Jana MORAVCOVÁ; Marcela RYCOVÁ; Hana NOVOTNÁ; Ivana JELÍNKOVÁ; Miroslav PENKA; Jaroslav MICHÁLEK a Roman HÁJEK

Vydání

XV. česko-slovenský hematologický a transfuziologický sjezd, 2008

Další údaje

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Označené pro přenos do RIV

Ne

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

Klíčová slova anglicky

multiple myeloma; dendritic cells; immunotherapy; idiotype
Změněno: 9. 4. 2010 08:39, prof. MUDr. Jaroslav Michálek, Ph.D.

Anotace

V originále

Do studie bylo zahrnuto 6 pacientů s mnohočetným myelomem nevyžadujících systémovou léčbu. Pacientům bylo podkožně aplikováno 6 vakcín dendritických buněk (DB) naložených autologním Id-proteinem v 4 týdenních intervalech. Zralé autologní DB byly připraveny in vitro z mononukleárních buněk periferní krve a naloženy Id-proteinem za podmínek GMP. Vakcína byla podaná po provedení testů bezpečnosti a jakosti. Klinická odpověď byla hodnocena na základě hodnot monoklonálního imunoglobulinu v periferní krvi pacientů. Imunitní odpověď byla monitorována každé 4 týdny flow cytometricky a pomocí produkce interferonu gamma myelom-reaktivními T lymfocyty (ELISPOT). Kožní test hypersenzitivity byl prováděn každé 3 měsíce. Bylo připraveno a podáno 36 vakcín, která splňovaly kritéria kvality a bezpečnosti. Vakcinace byla dobře tolerovaná. Nebyla zaznamenaná významná toxicita stupně II-IV. Lokální reakce (erytém, indurace) byla pozorována u všech pacientů a vymizela několika během dnů. Imunitní odpověď byla zaznamenaná u 5 ze 6 pacientů. U 5-ti pacientů přetrvávalo stabilní onemocnění. U jednoho pacienta přetrvávala progrese onemocnění. Vakcinace DB naloženými autologním Id-proteinem je bezpečná léčebná strategie bez významných nežádoucích účinků. Klinická studie pokračuje vakcinací dalších pacientů s mnohočetným myelomem.

Anglicky

6 patients with multiple myeloma not requiring systemic therapy was enrolled to the study. Patients received 6 doses of dendtitic cells (DCs) loaded with autologous Id-protein every 4 weeks. The vaccine was administered subcutaneously. Autologous mature DCs derived from peripherial blood monocytes were prepared in vitro and loaded with Id-protein under the GMP conditions. The vaccine was administrated after safety and quality evaluation. A clinical response was evaluated by measuring the monoclonal immunoglobulin levels in peripheral blood. An immune response was monitored by flow cytometry every 4 weeks as well as the production of interferon gamma (evaluated by Elispot) by myeloma-reactive T lymphocytes. A delayed type hypersensitivity test was performed every 3 months. 36 vaccines which fulfiled the conditions were preparated and administered. Vaccination was well tolerated, no significant grade II-IV toxicities were observed. A local reaction (erythema or induration) was observed in all patients and disappeared in few days. The immune response to the vaccine was noticed in 5 of 6 patients. 5 patients remained in stable disease while one revealed progressive disease. Vaccination with Id-protein loaded autologous DCs is a safe therapeutic strategy with no significant side effects. The trial is ongoing and a total number of 12 patients is planned to be enrolled.

Návaznosti

LC06027, projekt VaV
Název: Univerzitní výzkumné centrum - Česká myelomová skupina (Akronym: LC MGUS)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Univerzitní výzkumné centrum - Česká myelomová skupina (URC - CMG)