2009
Inactivation of p53 and amplification of MYCN gene in a terminal lymphoblastic relapse in a chronic lymphocytic leukemia patient
STAŇO KOZUBÍK, Kateřina, Jitka MALČÍKOVÁ, Boris TICHÝ, Jana KOTAŠKOVÁ, Marek BORSKÝ et. al.Základní údaje
Originální název
Inactivation of p53 and amplification of MYCN gene in a terminal lymphoblastic relapse in a chronic lymphocytic leukemia patient
Název česky
Inaktivace p53 a amplifikace genu MYCN v terminálním lymfoblastickém relapsu u pacienta s chronickou lymfocytární leukémii
Autoři
STAŇO KOZUBÍK, Kateřina (203 Česká republika), Jitka MALČÍKOVÁ (203 Česká republika), Boris TICHÝ (203 Česká republika), Jana KOTAŠKOVÁ (203 Česká republika), Marek BORSKÝ (203 Česká republika), Viera HRABČÁKOVÁ (703 Slovensko), Hana FRANCOVÁ (203 Česká republika), Iveta VALÁŠKOVÁ (203 Česká republika), Ludmila BOURKOVÁ (203 Česká republika), Jana ŠMARDOVÁ (203 Česká republika), Michael DOUBEK (203 Česká republika), Yvona BRYCHTOVÁ (203 Česká republika), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika), Jiří MAYER (203 Česká republika) a Martin TRBUŠEK (203 Česká republika, garant)
Vydání
Cancer Genetics and Cytogenetics, 2009, 0165-4608
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30200 3.2 Clinical medicine
Stát vydavatele
Spojené státy
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 1.537
Kód RIV
RIV/00216224:14110/09:00035077
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
UT WoS
000263213000009
Klíčová slova anglicky
CLL;p53;MYCN
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 26. 6. 2009 10:40, RNDr. Jitka Malčíková, Ph.D.
V originále
B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL) is an incurable disease with a highly variable clinical course. A proportion of patients eventually progress to a higher stage of malignancy. A recent association has been observed between the presence of aberrant somatic hypermutations in leukemic cells (hypermutations occurring outside of the immunoglobulin locus) and the transformation to a diffuse large B-cell lymphoma or prolymphocytic leukemia. In this study, we report on the rarely observed blastic transformation in a CLL patient who had previously been shown to harbor aberrant somatic hypermutations in the TP53 tumor-suppressor gene (Mol Immunol 2008;45:1525e29). The enzyme responsible, the activation-induced cytidine deaminase, was still active within the transformation, as evidenced by the ongoing class-switch recombination of cytoplasmic immunoglobulins. The transformation was accompanied by a complete p53 inactivation, as well as complex karyotype changes including prominent amplification of MYCN oncogene. Our case-study supports the view that the aberrant somatic hypermutation is associated with transformation of CLL to a more aggressive malignancy.
Česky
B-buněčná chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nevyléčitelné onemocnění s vysoce variabilním klinickým průběhem. Část pacientů časem dospěje do vyššího stádia malignity. V nedávné době byla prokázána souvislost mezi přítomností aberantních somatických hypermutací v leukemických buňkách (hypermutace vně lokusu pro imunoglobulin) a transformací do difúzního B-buněčného lymfomu nebo prolymfocytární leukémie. V této práci poukazujeme na zřídka se objevující blastickou transformaci u CLL pacienta, u kterého byla dříve potvrzena přítomnost aberantních somatických hypermutací v tumor supresorovém genu TP53 (Mol Immunol ;45:1525-29). Zodpovědný enzym, aktivací indukovaná cytidin deaminasa, byl aktivní i v průběhu transformace, což bylo potvrzeno nadále probíhající přestavbou řetězců cytoplazmatických imunoglobulinů. Transformace byla doprovázena jednak kompletní inaktivací genu TP53, a došlo také ke komplexním změnám v karyotypu zahrnujících prominentní amplifikaci onkogenu MYCN. Naše kazuistika tedy podporuje myšlenku, že aberantní somatická hypermutace je asociována s transformací CLL do stádia agresivnější malignity.
Návaznosti
| MSM0021622430, záměr |
| ||
| NR9293, projekt VaV |
|