2009
Inactivation of p53 and amplification of MYCN gene in a terminal lymphoblastic relapse in a chronic lymphocytic leukemia patient
STAŇO KOZUBÍK, Kateřina; Jitka MALČÍKOVÁ; Boris TICHÝ; Jana KOTAŠKOVÁ; Marek BORSKÝ et. al.Základní údaje
Originální název
Inactivation of p53 and amplification of MYCN gene in a terminal lymphoblastic relapse in a chronic lymphocytic leukemia patient
Název česky
Inaktivace p53 a amplifikace genu MYCN v terminálním lymfoblastickém relapsu u pacienta s chronickou lymfocytární leukémii
Autoři
STAŇO KOZUBÍK, Kateřina (203 Česká republika); Jitka MALČÍKOVÁ (203 Česká republika); Boris TICHÝ (203 Česká republika); Jana KOTAŠKOVÁ (203 Česká republika); Marek BORSKÝ (203 Česká republika); Viera HRABČÁKOVÁ (703 Slovensko); Hana FRANCOVÁ (203 Česká republika); Iveta VALÁŠKOVÁ (203 Česká republika); Ludmila BOURKOVÁ (203 Česká republika); Jana ŠMARDOVÁ (203 Česká republika); Michael DOUBEK (203 Česká republika); Yvona BRYCHTOVÁ (203 Česká republika); Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika); Jiří MAYER (203 Česká republika) a Martin TRBUŠEK (203 Česká republika, garant)
Vydání
Cancer Genetics and Cytogenetics, 2009, 0165-4608
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30200 3.2 Clinical medicine
Stát vydavatele
Spojené státy
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 1.537
Kód RIV
RIV/00216224:14110/09:00035077
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
UT WoS
000263213000009
Klíčová slova anglicky
CLL;p53;MYCN
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 26. 6. 2009 10:40, RNDr. Jitka Malčíková, Ph.D.
V originále
B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL) is an incurable disease with a highly variable clinical course. A proportion of patients eventually progress to a higher stage of malignancy. A recent association has been observed between the presence of aberrant somatic hypermutations in leukemic cells (hypermutations occurring outside of the immunoglobulin locus) and the transformation to a diffuse large B-cell lymphoma or prolymphocytic leukemia. In this study, we report on the rarely observed blastic transformation in a CLL patient who had previously been shown to harbor aberrant somatic hypermutations in the TP53 tumor-suppressor gene (Mol Immunol 2008;45:1525e29). The enzyme responsible, the activation-induced cytidine deaminase, was still active within the transformation, as evidenced by the ongoing class-switch recombination of cytoplasmic immunoglobulins. The transformation was accompanied by a complete p53 inactivation, as well as complex karyotype changes including prominent amplification of MYCN oncogene. Our case-study supports the view that the aberrant somatic hypermutation is associated with transformation of CLL to a more aggressive malignancy.
Česky
B-buněčná chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nevyléčitelné onemocnění s vysoce variabilním klinickým průběhem. Část pacientů časem dospěje do vyššího stádia malignity. V nedávné době byla prokázána souvislost mezi přítomností aberantních somatických hypermutací v leukemických buňkách (hypermutace vně lokusu pro imunoglobulin) a transformací do difúzního B-buněčného lymfomu nebo prolymfocytární leukémie. V této práci poukazujeme na zřídka se objevující blastickou transformaci u CLL pacienta, u kterého byla dříve potvrzena přítomnost aberantních somatických hypermutací v tumor supresorovém genu TP53 (Mol Immunol ;45:1525-29). Zodpovědný enzym, aktivací indukovaná cytidin deaminasa, byl aktivní i v průběhu transformace, což bylo potvrzeno nadále probíhající přestavbou řetězců cytoplazmatických imunoglobulinů. Transformace byla doprovázena jednak kompletní inaktivací genu TP53, a došlo také ke komplexním změnám v karyotypu zahrnujících prominentní amplifikaci onkogenu MYCN. Naše kazuistika tedy podporuje myšlenku, že aberantní somatická hypermutace je asociována s transformací CLL do stádia agresivnější malignity.
Návaznosti
| MSM0021622430, záměr |
| ||
| NR9293, projekt VaV |
|