J 2009

Monocytic differentiation of leukemic HL-60 cells induced by co-treatment with TNF-alpha and MK886 requires activation of pro-apoptotic machinery

PROCHÁZKOVÁ, Jiřina, Lenka STIXOVÁ, Karel SOUČEK, Jiřina HOFMANOVÁ, Alois KOZUBÍK et. al.

Základní údaje

Originální název

Monocytic differentiation of leukemic HL-60 cells induced by co-treatment with TNF-alpha and MK886 requires activation of pro-apoptotic machinery

Autoři

PROCHÁZKOVÁ, Jiřina (203 Česká republika, garant), Lenka STIXOVÁ (203 Česká republika), Karel SOUČEK (203 Česká republika), Jiřina HOFMANOVÁ (203 Česká republika) a Alois KOZUBÍK (203 Česká republika)

Vydání

European Journal of Haematology, 2009, 0902-4441

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

Genetika a molekulární biologie

Stát vydavatele

Dánsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 2.345

Kód RIV

RIV/00216224:14310/09:00028604

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

UT WoS

000266875000004

Klíčová slova anglicky

caspases; MAPK; MK886; NFkappaB; TNF-alpha

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 25. 3. 2010 11:28, Mgr. Jiřina Medalová, Ph.D.

Anotace

V originále

Acute myeloid leukemia cells can be cured by differentiating therapy, but it has side effects. A study of other differentiation signaling pathways is therefore useful. We demonstrated previously that the co-treatment of HL-60 cells with Tumor necrosis factor-a (TNF-a) (1 ng/mL) and inhibitor of 5-lipoxygenase MK886 (5 lM) potentiated both monocytic differentiation and apoptosis. In this study, we detected enhanced activation of three main types of MAPKs (p38, JNK, ERK). The inhibition of pro-apoptotic MAPKs (p38 and JNK) suppressed the effect of MK886 + TNF-a co-treatment. On the other hand, down-regulation of prosurvival ERK pathway led to increased differentiation. Those effects were accompanied by increased activation of caspases in cells treated by MK886 + TNF-a. Pan-caspase inhibitor ZVAD-fmk significantly decreased both number of apoptotic and differentiated cells. The same effect was observed after inhibition of caspase 9, but not caspase 3 and 8.