ČAJÁNEK, Lukáš, Diogo RIBEIRO, Isabel LISTE, Clare PARISH, Vítězslav BRYJA a Ernest ARENAS. Wnt/beta-Catenin Signaling Blockade Promotes Neuronal Induction and Dopaminergic Differentiation in Embryonic Stem Cells. Stem Cells. roč. 27, č. 12, s. 2917-2927. ISSN 1549-4918. 2009.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Wnt/beta-Catenin Signaling Blockade Promotes Neuronal Induction and Dopaminergic Differentiation in Embryonic Stem Cells
Název česky Zablokování signalizace přes Wnt/beta-katenin podporuje neurální indukci a dopaminergní diferenciaci v embryonálních kmenových buňkách
Autoři ČAJÁNEK, Lukáš (203 Česká republika, garant), Diogo RIBEIRO (620 Portugalsko), Isabel LISTE (724 Španělsko), Clare PARISH (36 Austrálie), Vítězslav BRYJA (203 Česká republika, domácí) a Ernest ARENAS (724 Španělsko).
Vydání Stem Cells, 2009, 1549-4918.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor Genetika a molekulární biologie
Stát vydavatele Spojené státy
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor Impact factor: 7.747
Kód RIV RIV/00216224:14310/09:00028624
Organizační jednotka Přírodovědecká fakulta
UT WoS 000273569800005
Klíčová slova anglicky embryonic stem cells ; Wnt pathway ; dopaminergic neurons ; Wnt/ -catenin signaling
Změnil Změnil: prof. Mgr. Vítězslav Bryja, Ph.D., učo 11088. Změněno: 26. 3. 2012 14:17.
Anotace
Embryonic stem cells (ESCs) represent not only a promising source of cells for cell replacement therapy, but also a tool to study the molecular mechanisms underlying cellular signaling and dopaminergic (DA) neuron development. One of the main regulators of DA neuron development is Wnt signaling. Here we used mouse ESCs (mESCs) lacking Wnt1 or the low-density-lipoprotein receptor-related protein 6 (LRP6) to decipher the action of Wnt/ -catenin signaling on DA neuron development in mESCs. We provide evidence that the absence of LRP6 abrogates responsiveness of mESCs to Wnt ligand stimulation. Using two differentiation protocols we show that the loss of Wnt1 or LRP6 increases neuroectodermal differentiation and the number of mESC-derived DA neurons. These effects were similar to those observed following treatment of mESCs with the Wnt/ -catenin pathway inhibitor, Dickkopf1 (Dkk1). Combined, our results show that decreases in Wnt/ -catenin signaling enhance neuronal and DA differentiation of mESCs. These findings suggest: i) that Wnt1 or LRP6 are not strictly required for the DA differentiation of mESCs in vitro, ii) that the levels of morphogens and their activity in ESC cultures need to be optimized in order to improve DA differentiation, and iii) that by enhancing the differentiation and number of ESC-derived DA neurons with Dkk1, the application of ESCs for cell replacement therapy in Parkinson's disease may be improved.
Anotace česky
Embryonální kmenové buňky (ESCs) jsou vhodným nástrojem pro buněčnou terapii. V této studii jsme použili linie ES buněk, které byly geneticky upraveny tak aby neexrpimovali Wnt1, ligand Wnt dráhy, a Lrp6, klíčový koreceptor Wnt dráhy. S využitím těchto modelů ukazujeme, že pokles ve Wnt/beta-kateninové dráze zvyšuje neurální indukci z ES buněk a napomáhá diferenciaci do dopaminergních neuronů. Tento nález může být přímo napomoci aplikaci ES buněk v buněčné terapii Parkinsonovy choroby.
Návaznosti
GA204/09/0498, projekt VaVNázev: Dynamika proteinů interagujících s Dishevelled a jejich význam pro Wnt signálování
Investor: Grantová agentura ČR, Dynamika proteinů interagujících s Dishevelled a jejich význam pro Wnt signálování
MSM0021622430, záměrNázev: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
1658, interní kód MUNázev: EMBO Young Investigator Programme (Akronym: EMBO)
Investor: EMBO (European Molecular Biology Organization), EMBO Young Investigator Programme
VytisknoutZobrazeno: 29. 3. 2024 15:03