SIERRA, Colavito, Macris-Kiss MARGARET, Seong CHANGHYUN, Gleeson OLIVE, Greene ERIC C., Klein HANNAH L., Krejci LUMIR a Sung PATRICK. Functional significance of the Rad51-Srs2 complex in Rad51 presynaptic filament disruption. Nucleic Acids Research, ENGLAND: OXFORD UNIV PRESS, 2009, roč. 20, č. 37, s. 6754-64. ISSN 0305-1048.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Functional significance of the Rad51-Srs2 complex in Rad51 presynaptic filament disruption.
Název česky Functional significance of the Rad51-Srs2 complex in Rad51 presynaptic filament disruption.
Autoři SIERRA, Colavito (840 Spojené státy americké), Macris-Kiss MARGARET (840 Spojené státy americké), Seong CHANGHYUN (840 Spojené státy americké), Gleeson OLIVE (840 Spojené státy americké), Greene ERIC C. (840 Spojené státy americké), Klein HANNAH L. (840 Spojené státy americké), Krejci LUMIR (203 Česká republika, garant) a Sung PATRICK (840 Spojené státy americké).
Vydání Nucleic Acids Research, ENGLAND, OXFORD UNIV PRESS, 2009, 0305-1048.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 1.6 Biological sciences
Stát vydavatele Spojené státy americké
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 7.479
Kód RIV RIV/00216224:14310/09:00029683
Organizační jednotka Přírodovědecká fakulta
UT WoS 000271819900011
Klíčová slova anglicky DNA repair; DNA damage; replication; genomic instability
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnil: doc. Mgr. Lumír Krejčí, Ph.D., učo 18098. Změněno: 15. 12. 2009 14:59.
Anotace
The SRS2 (Suppressor of RAD Six screen mutant 2) gene encodes an ATP-dependent DNA helicase that regulates homologous recombination in Saccharomyces cerevisiae. Mutations in SRS2 result in a hyper-recombination phenotype, sensitivity to DNA damaging agents and synthetic lethality with mutations that affect DNA metabolism. Several of these phenotypes can be suppressed by inactivating genes of the RAD52 epistasis group that promote homologous recombination, implicating inappropriate recombination as the underlying cause of the mutant phenotype. Consistent with the genetic data, purified Srs2 strongly inhibits Rad51-mediated recombination reactions by disrupting the Rad51-ssDNA presynaptic filament. Srs2 interacts with Rad51 in the yeast two-hybrid assay and also in vitro. To investigate the functional relevance of the Srs2-Rad51 complex, we have generated srs2 truncation mutants that retain full ATPase and helicase activities, but differ in their ability to interact with Rad51. Importantly, the srs2 mutant proteins attenuated for Rad51 interaction are much less capable of Rad51 presynaptic filament disruption. An internal deletion in Srs2 likewise diminishes Rad51 interaction and anti-recombinase activity. We also present evidence that deleting the Srs2 C-terminus engenders a hyper-recombination phenotype. These results highlight the importance of Rad51 interaction in the anti-recombinase function of Srs2, and provide evidence that this Srs2 function can be uncoupled from its helicase activity.
Anotace česky
The SRS2 (Suppressor of RAD Six screen mutant 2) gene encodes an ATP-dependent DNA helicase that regulates homologous recombination in Saccharomyces cerevisiae. Mutations in SRS2 result in a hyper-recombination phenotype, sensitivity to DNA damaging agents and synthetic lethality with mutations that affect DNA metabolism. Several of these phenotypes can be suppressed by inactivating genes of the RAD52 epistasis group that promote homologous recombination, implicating inappropriate recombination as the underlying cause of the mutant phenotype. Consistent with the genetic data, purified Srs2 strongly inhibits Rad51-mediated recombination reactions by disrupting the Rad51-ssDNA presynaptic filament. Srs2 interacts with Rad51 in the yeast two-hybrid assay and also in vitro. To investigate the functional relevance of the Srs2-Rad51 complex, we have generated srs2 truncation mutants that retain full ATPase and helicase activities, but differ in their ability to interact with Rad51. Importantly, the srs2 mutant proteins attenuated for Rad51 interaction are much less capable of Rad51 presynaptic filament disruption. An internal deletion in Srs2 likewise diminishes Rad51 interaction and anti-recombinase activity. We also present evidence that deleting the Srs2 C-terminus engenders a hyper-recombination phenotype. These results highlight the importance of Rad51 interaction in the anti-recombinase function of Srs2, and provide evidence that this Srs2 function can be uncoupled from its helicase activity.
Návaznosti
GA301/09/1917, projekt VaVNázev: Štěpení replikačních-rekombinačních DNA meziproduktů a jejich úloha při nestabilitě genomu
Investor: Grantová agentura ČR, Standardní projekty
GD203/09/H046, projekt VaVNázev: Biochemie na rozcestí mezi in silico a in vitro
Investor: Grantová agentura ČR, Doktorské granty
LC06030, projekt VaVNázev: Biomolekulární centrum
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Centra základního výzkumu
MSM0021622413, záměrNázev: Proteiny v metabolismu a při interakci organismů s prostředím
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Výzkumné záměry
VytisknoutZobrazeno: 22. 10. 2019 00:58