Substituce v promotoru CYP21 genu ovlivňující fenotyp nemoci u pacientů s deficitem 21-hydroxylázy

VRZALOVÁ, Zuzana, Eva SŤAHLOVÁ HRABINCOVÁ, Barbora JEŘÁBKOVÁ, Fekix VOTAVA, Libor KOZÁK a Lenka FAJKUSOVÁ. Substituce v promotoru CYP21 genu ovlivňující fenotyp nemoci u pacientů s deficitem 21-hydroxylázy. Kazuistiky v diabetologii. Praha: GEUM, GEUM Praha, s.r.o., 2009, roč. 7, č. 1, s. 30-33. ISSN 1214-231X.

Základní údaje

• Originální název: Substituce v promotoru CYP21 genu ovlivňující fenotyp nemoci u pacientů s deficitem 21-hydroxylázy
• Název anglicky: Substitution in the promoter region of th CYP21 affects a phenotype of the disease in patients with 21-hydroxylase deficiency
• Autoři: VRZALOVÁ, Zuzana (203 Česká republika, garant), Eva SŤAHLOVÁ HRABINCOVÁ (203 Česká republika), Barbora JEŘÁBKOVÁ (203 Česká republika), Fekix VOTAVA (203 Česká republika), Libor KOZÁK (203 Česká republika) a Lenka FAJKUSOVÁ (203 Česká republika).
• Vydání: Kazuistiky v diabetologii, Praha, GEUM, GEUM Praha, s.r.o. 2009, 1214-231X.

Další údaje

• Originální jazyk: čeština
• Typ výsledku: Článek v odborném periodiku
• Obor: 30200 3.2 Clinical medicine
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Kód RIV: RIV/00216224:14310/09:00040089
• Organizační jednotka: Přírodovědecká fakulta
• Klíčová slova česky: kongenitální adrenální hyperplázie; defícit 21-hydroxylázy; CYP21 gen; prostá virilizující forma
• Klíčová slova anglicky: congenital adrenal hyperplasia; 21-hydroxylase deficiency; CYP21 gene; simple virilizing form
• Příznaky: Recenzováno

Anotace

V kazuistice je prezentován případ šestiletého chlapce,u kterého byla pozorována manifestace předčasné puberty a nadměrný vzrůst postavy. Jeho klinické příznaky odpovídaly prosté virilizující formě kongenitální adrenální hyperplázie. Pro potvrzení stanovené diagnózy byl proband poslán na molekulárně genetické vyšetření deficitu 21-hydroxylázy. Provedením základní DNA analýzy jsme probanda určili jako složeného heterozygota přenášejícího chimérní CYP21P/CYP21 gen na paternální alele a neznámou mutaci na maternální alele. Pomocí metody MLPA a následné sekvenační analýzy CYP21 genu jsme na maternální alele charakterizovali atypickou mutantní alelu s rozsáhlou genovou konverzí (5-nepřekládaná oblast včetně promotoru a sekvence 1. exonu v CYP21 genu). Bylo popsáno, že tento typ alely významně snižuje aktivitu enzymu 21-hydroxylázy (na 4-10%), což má za následek projev těžší formy onemocnění CAH, nejčastěji prosté virilizující.

Anotace anglicky

In family report there is presented the case of the six-year-old boy, who was being observed for the manifestation of praecox pubarche and for excessive growth of the figure. His clinical symptomts corresponded to the simple virilizing form of congenital adrenal hyperplasia. To confirm the given diagnose the patient was examined by the molecular genetic analysis of deficit 21-hydroxylalse. After the basic DNA analysis the genotype of the boy was determined as the compound haterozygote carrying the chimeric CYP21P/CYP21 gene on the paternal allele and an unknown mutation on the maternal allele. Using the MLPA method and sequencing method of the CYP21 gene we defined atypical mutant allele with a large gene conversion on maternal allele (5-untranslated region including the promotor and sequence of the 1. exon in the CYP21 gene). It was described that this type of allele significantly decreases the activity of the enzyme 21-hydroxylase enzyme (to 4-10%), which results in the manifestation of more difficult form of CAH disease, mostly SV form.

Návaznosti

• NR9308, projekt VaV: Název: Zdokonalení molekulární diagnostiky kongenitální adrenální hyperplasie (CAH)