a 2009

MEK inhibition enhances BMS-214662-induced apoptosis in primitive CD34+ CML stem/progenitor cells.

ŠIMARA, Pavel; Steven GRANT; Tessa HOLYOAKE a Francesca PELLICANO

Základní údaje

Originální název

MEK inhibition enhances BMS-214662-induced apoptosis in primitive CD34+ CML stem/progenitor cells.

Název česky

Inhibice MEK zvyšuje apoptozu indukovanou BMS-214662 v primitivních CD34+ CML kmenových buňkách.

Autoři

ŠIMARA, Pavel; Steven GRANT; Tessa HOLYOAKE a Francesca PELLICANO

Vydání

ESH: CHRONIC MYELOID LEUKEMIA - Biological Basis of Therapy. 2009

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Obor

10601 Cell biology

Stát vydavatele

Velká Británie a Severní Irsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Označené pro přenos do RIV

Ne

Organizační jednotka

Fakulta informatiky

Klíčová slova česky

BMS-214662, CML

Klíčová slova anglicky

BMS-214662, CML

Štítky

Změněno: 2. 3. 2018 10:25, Mgr. Pavel Šimara, Ph.D.

Anotace

ORIG CZ

V originále

In presented work we have used the FTI in combination with MEK inhibitor PD184352 to increase the effect of FTI BMS-214662 in both proliferating and quiescent CML stem/progenitor cells. We have shown that MEK inhibitor PD184352 increases the apoptotic effect of FTI BMS-214662 in the K562 cell line as well as in CD34+ CML cells. We observed increased Annexin V and active Caspase-3 levels. We confirmed the cleavage of Caspase-3 substrate PARP. Apoptosis acts via the intrinsic pathway, as decreased mitochondrial membrane potential and downregulation of the mitochondrial anti-apoptotic protein MCL-1 was determined. Our results suggest that the RAS-MEK pathway is involved in BMS-214662 and PD184352 induced apoptosis and Caspases play a role in apoptotic signal transduction. Our data reveal that targeting of the MEK-ERK pathway sensitises CD34+ CML stem/progenitor cells treated with FTI BMS-214662. This study suggests that combination treatment may improve the ability of BMS-214662 to selectively target quiescent leukaemia stem/progenitor cells, which are insensitive to TKI treatment and responsible for persistence and relapse of disease.

Česky

Potvrdili jsme zvýšenou apoptózu v primitivních Ph+ buňkách vyvolanou kombinací farnesyltransferázového inhibitoru a inhibitoru MEK dráhy. Tento jev byl potvrzen řadou experimentů, např. měřením Caspasy-3, Annexinu, PARPu, mitochondriálního potenciálu ad.

Návaznosti

MSM0021622430, záměr
Název: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
2B06052, projekt VaV
Název: Vytipování markerů, screening a časná diagnostika nádorových onemocnění pomocí vysoce automatizovaného zpracování multidimenzionálních biomedicínských obrazů (Akronym: Biomarker)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Vytipování markerů, screening a časná diagnostika nádorových onemocnění pomocí vysoce automatizovaného zpracování multidimenzionálních biomedicínských obrazů