a 2010

A model of in vitro drug metabolism testing by in-capillary enzymatic reaction utilizing capillary electrophoresis

ZEISBERGEROVÁ, Marta; Aleš MÁDR a Zdeněk GLATZ

Základní údaje

Originální název

A model of in vitro drug metabolism testing by in-capillary enzymatic reaction utilizing capillary electrophoresis

Název česky

Model in vitro testování metabolismu léčiv enzymovou reakcí v kapiláře s využitím kapilární elektroforézy

Autoři

Vydání

Final Program and Book of Abstracts 25th International Symposium on Microscale BioSeparations MSB 2010, 2010

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Obor

10600 1.6 Biological sciences

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Označené pro přenos do RIV

Ne

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

ISBN

978-80-254-6631-5

Klíčová slova česky

in-capillary enzymatic reaction - in vitro metabolism - cytochrome P450 2D6

Klíčová slova anglicky

enzymová reakce v kapiláře - in vitro metabolismus - cytochrom P450 2D6

Příznaky

Mezinárodní význam
Změněno: 5. 9. 2011 11:48, Mgr. Marta Pelcová, Ph.D.

Anotace

V originále

High throughput screening methods are desired as a number of potential new drug compounds is large. Recombinant human cytochrome P450 (CYP) enzymes belong to favorable in vitro test system. As a model system, the metabolism pathway of dextromethorphan was chosen as an example of drug transformation under the action of cytochrome P450 2D6 (CYP 2D6). This enzyme belongs to important isoforms of hepatic CYP enzymes as it is involved in metabolism of about 25% of all commonly prescribed drugs. Capillary electrophoretic (CE) techniques offer direct automated assays. Moreover, CE enables to conduct in-line homogenous enzymatic reactions. The reaction and the separation can take place in capillary at the same time or consecutively. The aim of our study was to develop in-capillary CYP 2D6 enzymatic assay. The model assay was focused on characterization of initiation of enzymatic reaction to reach the maximal metabolite production.

Česky

V dnešní době jsou velmi žádány vysokovýkonné screeningové metody z důvodu velkého počtu potenciálních nových léčiv. Rekombinantní lidský cytochrom P450 (CYP)je úspěšný in vitro testovací systém metabolismu léčiv. Jako model byla vybrána metabolická dráha dextrometorphanu, který je transformován cytochromem P450 2D6 (CYP 2D6). Tento enzym je důležitou izoformou jaterních CYP enzymů, které se účastní metabolismu zhruba 25 % všech předepisovaných léčiv. Kapilární elektroforetické (CE) techniky nabízí možnost automatizovaných analýz. A navíc CE umožňuje provádět přímé homogenní ezymatické reakce. Reakce a separace se odehrávají v kapiláře současně nebo následně. Cílem studie bylo vyvinout CYP 2D6 enzymatickou analýzu v kapiláře. Modelová anlýza byla změřena na charakterizaci inicializačních podmínek pro dosažení maximalní produkce metabolitů.

Návaznosti

GAP206/10/0057, projekt VaV
Název: Miniaturizovaný systém pro "on-line" studie metabolismu léčiv založený na kapilární elektroforéze
Investor: Grantová agentura ČR, Miniaturizovaný systém pro "on-line" studie metabolismu léčiv založený na kapilární elektroforéze
LC06023, projekt VaV
Název: Integrované bioanalytické technologie pro mikroanalýzy a diagnostiku s využitím LIF a hmotnostní spektrometrie
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Integrované bioanalytické technologie pro mikroanalýzy a diagnostiku s využitím LIF a hmotnostní spektrometrie
MSM0021622413, záměr
Název: Proteiny v metabolismu a při interakci organismů s prostředím
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Proteiny v metabolismu a při interakci organismů s prostředím