J 2010

High Expression of Lymphocyte-Activation Gene 3 in Chronic Lymphocytic Leukemia Cells is Associated with Unmutated IGHV and Reduced Treatment-Free Survival.

KOTAŠKOVÁ, Jana; Boris TICHÝ; Martin TRBUŠEK; Hana FRANCOVÁ; Jitka KABÁTHOVÁ et. al.

Základní údaje

Originální název

High Expression of Lymphocyte-Activation Gene 3 in Chronic Lymphocytic Leukemia Cells is Associated with Unmutated IGHV and Reduced Treatment-Free Survival.

Název česky

Vysoká exprese genu LAG3 v B-lymfocytech u chronické lymfocytární leukemie je asociována s přítomností somatických hypermutací ve variabilní oblasti těžkého řetězce B-buněčného receptoru (IgVH) a kratší dobou přežití.

Autoři

KOTAŠKOVÁ, Jana (203 Česká republika, domácí); Boris TICHÝ (203 Česká republika, domácí); Martin TRBUŠEK (203 Česká republika, domácí); Hana FRANCOVÁ (203 Česká republika); Jitka KABÁTHOVÁ (203 Česká republika, domácí); Jitka MALČÍKOVÁ (203 Česká republika, domácí); Michael DOUBEK (203 Česká republika, domácí); Yvona BRYCHTOVÁ (203 Česká republika); Jiří MAYER (203 Česká republika, domácí) a Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

The journal of molecular diagnostics. Bethesda, MD, American Society for Investigative Pathology/Association for Molecular Pathology, 2010, 1525-1578

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 4.219

Kód RIV

RIV/00216224:14110/10:00040767

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

UT WoS

000277531700010

Klíčová slova česky

IGVH; CLL; LAG3

Klíčová slova anglicky

IGVH; CLL; LAG3

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 8. 2. 2011 13:55, RNDr. Jitka Malčíková, Ph.D.

Anotace

V originále

Chronic lymhocytic leukemia (CLL) is characterized by a monoclonal expansion of mature B-lymphocytes. Mutational status of the immunoglobulin variable heavy chain region (IGVH) gene stratifies CLL patients into two prognostic groups. We performed microarray analysis of CLL cells using the Agilent platform to detect the most important gene expression differences regarding IGVH status in CLL cells. We analyzed a cohort of 118 CLL patients with different IGVH mutational status and completely characterized all described prognostic markers using expression microarrays and quantitative real-time RT-PCR (reverse transcription PCR). We detected lymphocyte-activation gene 3 (LAG3) as a novel prognostic marker: LAG3 high expression in CLL cells correlates with unmutated IGVH (P<0.0001) and reduced treatment free survival (P=0.0087). Furthermore, quantitative real-time RT-PCR analysis identified a gene-set (LAG3, LPL, ZAP70) whose overexpression is assigned to unmutated IGVH with 90% specificity (P<0.0001).

Česky

Chronická lymfocytární leukemie (CLL) je charakterizována akumulací monoklonálních zralých B-lymfocytů. Mutační stav variabilní oblasti těžkého řetězce B-buněčného receptoru (IgVH) stratifikuje pacienty do dvou prognostických skupin. Na základě microarray analýzy CLL buněk byly detekovány rozdíly v genové expresi v souvislosti s mutačním stavem IgVH genu. U skupiny 118 CLL pacientů s rozdílným mutačním stavem IgVH genu jsme analyzovali prognostické markery na základě expresní microarray analýzy a kvantitativní RQ-PCR. Detekovali jsme gen LAG3 jako nový prognostický marker: vysoká exprese genu LAG3 u CLL buněk koreluje s nemutovaným stavem IgVH (P < 0,0001) a kratší dobou přežití (P = 0,0087). Kvantitativní RQ-PCR analýza identifikovala sadu tří genů (LAG3, LPL, ZAP70) jejichž overexprese souvisí s 90% specifitou (P < 0,0001) s nemutovanou oblastí IgVH genu. Naše výsledky přispívají k objasnění patogeneze CLL a nabízejí nové prognostické markery pro možné zavedení do rutinní diagnostiky.

Návaznosti

MSM0021622430, záměr
Název: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
NR8448, projekt VaV
Název: Charakterizace genové exprese leukemických buněk pomocí DNA čipů a její využití pro molekulární diagnostiku a predikci odpovědi na léčbu
NR9293, projekt VaV
Název: Využití mikroRNA a malých interferujících RNA v diagnostice a léčbě leukémií
NS10439, projekt VaV
Název: Analýza změn genomu a jeho exprese u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií v průběhu vývoje onemocnění.