Human Embryonic Stem Cells Are Capable of Executing G1/S Checkpoint Activation

BÁRTA, Tomáš, Vladimír VINARSKÝ, Zuzana HOLUBCOVÁ, Dáša DOLEŽALOVÁ, Jan VERNER, Šárka POSPÍŠILOVÁ, Petr DVOŘÁK a Aleš HAMPL. Human Embryonic Stem Cells Are Capable of Executing G1/S Checkpoint Activation. Stem Cells. 2010, roč. 28, č. 7, s. 1143-1152. ISSN 1066-5099. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1002/stem.451.

Základní údaje

• Originální název: Human Embryonic Stem Cells Are Capable of Executing G1/S Checkpoint Activation
• Autoři: BÁRTA, Tomáš (203 Česká republika, garant, domácí), Vladimír VINARSKÝ (203 Česká republika, domácí), Zuzana HOLUBCOVÁ (203 Česká republika, domácí), Dáša DOLEŽALOVÁ (703 Slovensko, domácí), Jan VERNER (203 Česká republika, domácí), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí), Petr DVOŘÁK (203 Česká republika, domácí) a Aleš HAMPL (203 Česká republika, domácí).
• Vydání: Stem Cells, 2010, 1066-5099.

Další údaje

• Originální jazyk: angličtina
• Typ výsledku: Článek v odborném periodiku
• Obor: Genetika a molekulární biologie
• Stát vydavatele: Spojené státy
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Impakt faktor: Impact factor: 7.871
• Kód RIV: RIV/00216224:14110/10:00067228
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• Doi: http://dx.doi.org/10.1002/stem.451
• UT WoS: 000280746400004
• Klíčová slova anglicky: Human embryonic stem cells; DNA damage; Checkpoint activation; UVC; Cdc25A; p53

Anotace

Embryonic stem cells progress very rapidly through the cell cycle, allowing limited time for cell cycle regulatory circuits that typically function in somatic cells. Mechanisms that inhibit cell cycle progression upon DNA damage are of particular importance, as their malfunction may contribute to the genetic instability observed in human embryonic stem cells (hESCs). In this study, we exposed undifferentiated hESCs to DNA-damaging ultraviolet radiation-C range (UVC) light and examined their progression through the G1/S transition. We show that hESCs irradiated in G1 phase undergo cell cycle arrest before DNA synthesis and exhibit decreased cyclin-dependent kinase two (CDK2) activity. We also show that the phosphatase Cdc25A, which directly activates CDK2, is downregulated in irradiated hESCs through the action of the checkpoint kinases Chk1 and/or Chk2. Importantly, the classical effector of the p53-mediated pathway, protein p21, is not a regulator of G1/S progression in hESCs. Taken together, our data demonstrate that cultured undifferentiated hESCs are capable of preventing entry into S-phase by activating the G1/S checkpoint upon damage to their genetic complement.

Návaznosti

• MSM0021622430, záměr: Název: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie

• MUNI/E/0118/2009, interní kód MU: Název: Úloha CDK1 v řízení buněčného cyklu lidských embryonálních kmenových buněk.

Investor: Masarykova univerzita, Úloha CDK1 v řízení buněčného cyklu lidských embryonálních kmenových buněk., Kat. E - Podpora výzkumné činnosti studentů v oborech lékařství, zdravotnictví, přírodovědy a informatiky - rozvojový projekt + specifický výzkum