J 2010

Monitoring of minimal residual disease in acute myeloid leukemia with frequent and rare patient-specific NPM1 mutations

DVOŘÁKOVÁ, Dana; Zdeněk RÁČIL; Ivana JEŽÍŠKOVÁ; Ivo PALÁSEK; Markéta PROTIVÁNKOVÁ et al.

Základní údaje

Originální název

Monitoring of minimal residual disease in acute myeloid leukemia with frequent and rare patient-specific NPM1 mutations

Název česky

Monitorování minimální zbytkové choroby u pacientů s akutní myeloidní leukemií s častými a vzácnými NPM1 mutacemi

Autoři

DVOŘÁKOVÁ, Dana; Zdeněk RÁČIL; Ivana JEŽÍŠKOVÁ; Ivo PALÁSEK; Markéta PROTIVÁNKOVÁ; Martina LENGEROVÁ; Filip RÁZGA a Jiří MAYER

Vydání

American Journal of Hematology, Hoboken, Wiley-Liss, Inc. 2010, 0361-8609

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 3.576

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14110/10:00045644

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

Klíčová slova česky

minimální zbytková choroba; AML; NPM1 mutace

Klíčová slova anglicky

minimal residual disease; AML; NPM1 mutation
Změněno: 21. 11. 2011 19:33, prof. MUDr. Zdeněk Ráčil, Ph.D.

Anotace

V originále

Nucleophosmin (NPM1) mutations in exon 12 are the most common genetic alternation in cytogenetically normal AML (CN-AML). In this study, we have evaluated a novel, DNAbased real-time quantitative polymerase chain reaction (RQ-PCR) for the detection of three of the most commonly occurring mutations (A,B,D) and for six rare patient-specific mutation types, which represent 28% of all of the NPM1 mutations in our group of 25 CN-AML patients. Furthermore, the prognostic relevance of NPM1- based monitoring of minimal residual disease (MRD) in peripheral blood (PB), bone marrow (BM), and in specific cell subsets (CD341, CD342, CD34dim) of BM were evaluated. In 80% of the evaluable patients, a molecular relapse preceded a hematological relapse. Moreover, in this subset of patients, the molecular relapse occurred at a median of 97 days before the hematological relapse. Our analysis showed a strong correlation between BM and PB as well as a high copy number of mutated NPM1 in CD341 BM cells. In conclusion, we have demonstrated applicability of our presented RQPCR method for a large percentage of mutated NPM1 patients with CN-AML as well as the usefulness for long-term follow-up monitoring of MRD and the prediction of hematological relapse.

Česky

Nucleofosminové (NPM1) mutace v exonu 12 jsou nejběžnější genetické změny u cytogeneticky normálních AML (CN-AML). V této studii jsme zhodnotili novelu, DNA real-time kvantitativní polymerační řetězovou reakci (RQ-PCR) pro detekci tří nejběžnějších mutací (A,B,D) a šesti vzácných mutačních typů specifických pro daného pacienta, které představují 28% všech NPM1 mutací v naší skupině 25 CN-AML pacientů. Dále ještě byla zhodnocena prognostická důležitost na NPM1 založeném monitorování minimální zbytkové choroby (MRD) v periferní krvi (PB), kostní dřeni (BM), a ve specifických buněčných podskupinách (CD341, CD342, CD34dim) kostní dřeně. V 80% hodnocených pacientů předcházel molekulární relaps relapsu hematologickému. Navíc v této podskupině pacientů molekulární relaps nastal při mediánu 97 dní před hematologickým. Naše analýza ukázala silnou korelaci mezi BM a PB stejně jako vysoký počet kopií mutovaných NPM1 v CD341 BM buněk. Na závěr jsme předvedli použitelnost naší prezentované RQ-PCR metodiky pro velké procento mutovaných NPM1 pacientů s CN-AML stejně jako užitečnost pro dlouhodobé monitorování MRD a předpovídání hematologického relapsu.

Návaznosti

MSM0021622430, záměr
Název: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie