J 2011

Amer1/WTX couples Wnt-induced formation of PtdIns(4,5)P(2) to LRP6 phosphorylation.

TANNEBERGER, K.; AS. PFISTER; K. BRAUBURGER; J. SCHNEIKERT; MV. HADJIHANNAS et al.

Základní údaje

Originální název

Amer1/WTX couples Wnt-induced formation of PtdIns(4,5)P(2) to LRP6 phosphorylation.

Autoři

TANNEBERGER, K.; AS. PFISTER; K. BRAUBURGER; J. SCHNEIKERT; MV. HADJIHANNAS; Vítězslav KŘÍŽ; Gunnar SCHULTE; Vítězslav BRYJA a J. BEHRENS

Vydání

The EMBO journal, 2011, 0261-4189

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10600 1.6 Biological sciences

Stát vydavatele

Německo

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 9.205

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14310/11:00049716

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

Klíčová slova anglicky

Amer1/WTX LRP6 phosphorylation Wnt phosphatidylinositol 4 5 bisphosphate

Štítky

Změněno: 26. 3. 2012 16:19, prof. Mgr. Vítězslav Bryja, Ph.D.

Anotace

V originále

Phosphorylation of the Wnt receptor low-density lipoprotein receptor-related protein 6 (LRP6) by glycogen synthase kinase 3beta (GSK3 beta) and casein kinase 1 gama (CK1 gama) is a key step in Wnt/beta-catenin signalling, which requires Wnt-induced formation of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PtdIns(4,5)P(2)). Here, we show that adenomatous polyposis coli membrane recruitment 1 (Amer1) (also called WTX), a membrane associated PtdIns(4,5)P(2)-binding protein, is essential for the activation of Wnt signalling at the LRP6 receptor level. Knockdown of Amer1 reduces Wnt-induced LRP6 phosphorylation, Axin translocation to the plasma membrane and formation of LRP6 signalosomes. Overexpression of Amer1 promotes LRP6 phosphorylation, which requires interaction of Amer1 with PtdIns(4,5)P(2). Amer1 translocates to the plasma membrane in a PtdIns(4,5)P(2)-dependent manner after Wnt treatment and is required for LRP6 phosphorylation stimulated by application of PtdIns(4,5)P(2). Amer1 binds CK1 gama, recruits Axin and GSK3 beta to the plasma membrane and promotes complex formation between Axin and LRP6. Fusion of Amer1 to the cytoplasmic domain of LRP6 induces LRP6 phosphorylation and stimulates robust Wnt/beta-catenin signalling. We propose a mechanism for Wnt receptor activation by which generation of PtdIns(4,5)P(2) leads to recruitment of Amer1 to the plasma membrane, which acts as a scaffold protein to stimulate phosphorylation of LRP6.

Návaznosti

GA204/09/0498, projekt VaV
Název: Dynamika proteinů interagujících s Dishevelled a jejich význam pro Wnt signálování
Investor: Grantová agentura ČR, Dynamika proteinů interagujících s Dishevelled a jejich význam pro Wnt signálování
MSM0021622430, záměr
Název: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie