The Overexpression of Cathepsin D Senzitizes Brest Cancer Cells to TRAIL-induced Apoptosis

JANČEKOVÁ, Blanka, Petr BENEŠ, Eva ONDROUŠKOVÁ a Jan ŠMARDA. The Overexpression of Cathepsin D Senzitizes Brest Cancer Cells to TRAIL-induced Apoptosis. In The Student Scientific Conference on Cancer Research. 2011. ISBN 978-80-210-5442-4.

Základní údaje

• Originální název: The Overexpression of Cathepsin D Senzitizes Brest Cancer Cells to TRAIL-induced Apoptosis
• Název česky: Zvýšená exprese katepsinu D zvyšuje citlivost buněk karcinomu prsu k apoptóze indukované TRAILem
• Autoři: JANČEKOVÁ, Blanka (203 Česká republika, domácí), Petr BENEŠ (203 Česká republika, domácí), Eva ONDROUŠKOVÁ (203 Česká republika, domácí) a Jan ŠMARDA (203 Česká republika, garant, domácí).
• Vydání: The Student Scientific Conference on Cancer Research, 2011.

Další údaje

• Originální jazyk: angličtina
• Typ výsledku: Konferenční abstrakt
• Obor: Genetika a molekulární biologie
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Kód RIV: RIV/00216224:14310/11:00049429
• Organizační jednotka: Přírodovědecká fakulta
• ISBN: 978-80-210-5442-4
• Klíčová slova česky: katepsin D; apoptóza; prsní karcinom; TRAIL
• Klíčová slova anglicky: cathepsin D; apoptosis; breast cancer; TRAIL

Anotace

Tumor cells have often impaired classical caspase-dependent apoptosis pathway and may be therefore more sensitive to agents that trigger alternative cell death pathways. Targeting lysosomes represents a method of choice as many human tumors have increased levels of lysosomal proteases. The lysosomal permeabilization pathway therefore offers a therapeutic window between cancer cells and normal tissue. TRAIL represents an anti-cancer therapeutic that can induce both classical and lysosomal apoptotic signaling. The lysosomal aspartic protease cathepsin D (cath-D) acts as mediator of induced-apoptosis by various chemotherapeutics. It has been suggested that cath-D can alter apoptosis pathways in enzymatic activity-dependent and independent manner. We conclude that Cath-D sensitizes breast carcinoma cells MDA-MB-231 to TRAIL-induced apoptosis in enzymatic activity-dependent manner.

Anotace česky

Nádorové buňky mají často narušenou klasickou apoptotickou signalizaci a mohou být proto citlivější k induktorům, které spouští alternativní dráhy buněčné smrti. Buněčná smrt indukovaná permeabilizací lysozomů je vhodnou alternativou, jelikož mnoho typů nádorů má zvýšenou hladinu lysozomálních proteáz. Tento rozdíl v hladině lysozomálních proteáz nádorové a zdravé tkáně je vhodným terapeutickým cílem. TRAIL představuje protinádorové chemoterapeutikum schopné indukovat jak klasickou tak lysozomální apoptotickou signalizaci. Lysozomální proteáza katepsin D působí jako mediátor apoptózy indukované různými stimuly jak v závislosti tak nezávisle na jeho enzymatické aktivitě. Závěrem naší práce je, že katepsin D zvyšuje citlivost buněk karcinomu prsu MDA-MB-231 k apoptóze indukované TRAILem v závislosti na jeho enzymatické aktivitě.

Návaznosti

• GA301/09/1115, projekt VaV: Název: Úloha proteinů c-Myb a Cox-2 při tvorbě střevních nádorů

Investor: Grantová agentura ČR, Úloha proteinů c-Myb a Cox-2 při tvorbě střevních nádorů

• GD204/08/H054, projekt VaV: Název: Molekulární mechanismy proliferace a diferenciace buněk

Investor: Grantová agentura ČR, Molekulární mechanismy proliferace a diferenciace buněk

• IAA501630801, projekt VaV: Název: Mechanismus účinku prokatepsinu D na buňky rakoviny prsu

Investor: Akademie věd ČR, Mechanismus účinku prokatepsinu D na buňky rakoviny prsu

• MSM0021622415, záměr: Název: Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací